去甲腎上腺素
中文名稱 去甲腎上腺素中文同名 L-去甲腎上腺素英文名稱 norepinephrine化學(xué)式 C8H11NO3分子量 169.18CAS編號(hào) 51-41-2
質(zhì)檢信息質(zhì)檢項(xiàng)目 指標(biāo)值含量,% ≥98%灼燒殘?jiān)?以硫酸鹽計(jì)),% ≤0.02水溶解試驗(yàn) 合格PSA: 86.71000LOGP: 0.79020蒸氣壓 7.51E-07mmHg at 25°CMerck 14,6695BRN 4231961Fluka 8-10-23密度 1.397 g/cm3沸點(diǎn) 442.6°C at 760 mmHg熔點(diǎn) 220-230°C閃點(diǎn) 221.5°C折射率 1.66
化學(xué)特性L-去甲腎上腺素為無(wú)色晶體,易溶于水,微溶于乙醇,不溶于氯仿和乙醚。熔點(diǎn):100~106℃
產(chǎn)品用途L-去甲腎上腺素用作抗休克的血管活性藥。主要用于搶救急性低血壓和周圍血管擴(kuò)張所引起的休克等。
儲(chǔ)藏措施1.儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開(kāi)存放,切忌混儲(chǔ)。3.保持容器密封。4.遠(yuǎn)離火種、熱源,防止陽(yáng)光直射。5.庫(kù)房必須安裝避雷設(shè)備。6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。9.儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。10.防止粉塵和氣溶膠生成。
急救措施【食入】攝入不可能。但是,如果攝入,獲得緊急醫(yī)療照顧。【吸入】如果克服被曝光,將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動(dòng)是至關(guān)重要的。【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚,用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的,首先使用無(wú)水清潔。尋求醫(yī)療照顧,如果不良影響或刺激。【眼睛】眼睛接觸的情況下,立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。
區(qū)別血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌,兩者對(duì)心和血管的作用,既有共性,又有特殊性,這是因?yàn)樗鼈兣c心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上不同的腎上腺素能受體,結(jié)合能力不同所致。腎上腺素與心肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后,使心率增快,心肌收縮力增強(qiáng),心輸出量增多,臨床常作為強(qiáng)心急救藥;與血管平滑肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后,使皮膚、腎、胃腸的血管收縮,但對(duì)骨骼肌和肝的血管,生理濃度使其舒張,大劑量時(shí)使其收縮,故正常生理濃度的腎上腺素,對(duì)外周阻力影響不大。去甲腎上腺素去甲腎上腺素也能顯著地增強(qiáng)心肌收縮力,使心率增快,心輸出量增多;使除冠狀動(dòng)脈以外的小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮,引起外周阻力明顯增大而血壓升高,故臨床常作為升壓藥應(yīng)用。較大劑量時(shí),因血管強(qiáng)烈收縮而使外周阻力明顯增高,故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高,脈壓變小??墒?,在完整機(jī)體給予靜脈注射去甲腎上腺素后,通常會(huì)出現(xiàn)心率減慢。這是由于去甲腎上腺素能使外周阻力明顯增大而升高血壓的這一效應(yīng),通過(guò)壓力感受器反射而使心率減慢,從而掩蓋了去甲腎上腺素對(duì)心的直接作用之故。
功用作用主要激動(dòng)α受體,對(duì)β受體激動(dòng)作用很弱,具有很強(qiáng)的血管收縮作用,使全身小動(dòng)脈與小靜脈都收縮(但冠狀血管擴(kuò)張),外周阻力增高,血壓上升。興奮心臟及抑制平滑肌的作用都比腎上腺素弱。臨床上主要利用它的升壓作用,靜滴用于各種休克(但出血性休克禁用),以提高血壓,保證對(duì)重要器官(如腦)的血液供應(yīng)。使用時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),否則可引起血管持續(xù)強(qiáng)烈收縮,使組織缺氧情況加重。應(yīng)用酚妥拉明以對(duì)抗過(guò)分強(qiáng)烈的血管收縮作用,常能改善休克時(shí)的組織血液供應(yīng)。腎上腺素是α、β受體的激動(dòng)藥,用藥時(shí)會(huì)因?yàn)榭s血管效應(yīng)而使血壓升高。酚妥拉明是α受體阻斷藥,可選擇性地阻斷與血管收縮有關(guān)的α受體,而與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷,所以用了腎上腺素后立即用酚妥拉明會(huì)出現(xiàn)血壓下降,稱作腎上腺素的反轉(zhuǎn)效應(yīng)。
注意事項(xiàng)(1)搶救時(shí)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)使用本品或其他血管收縮藥,重要器官如心、腎等將因毛細(xì)血管灌注不良而受不良影響,甚至導(dǎo)致不可逆性休克,須注意。(2)高血壓、動(dòng)脈硬化、無(wú)尿病人忌用。(3)本品遇光即漸變色,應(yīng)避光貯存,如注射液呈棕色或有沉淀,即不宜再用。(4)不宜與偏堿性藥物如磺胺嘧啶鈉、氨茶堿等配伍注射,以免失效;在堿性溶液中如與鐵離子雜質(zhì)的藥物(如谷氨酸鈉、乳酸鈉等)相遇,則變紫色,并降低升壓作用。(5)濃度高時(shí),滴注以前應(yīng)對(duì)受壓部位(如臀部)采取措施,減輕壓迫(如墊棉墊)。(6)用藥當(dāng)中須隨時(shí)測(cè)量血壓,調(diào)整給藥速度,使血壓保持在正常范圍內(nèi)。(7)其他參見(jiàn)腎上腺素。
藥理機(jī)制本品是強(qiáng)烈的α受體激動(dòng)藥,對(duì)β1受體作用較弱,對(duì)β2受體幾無(wú)作用。通過(guò)α受體的激動(dòng)作用,可引起小動(dòng)脈和小靜脈血管收縮,血管收縮的程度與血管上的α受體有關(guān),皮膚黏膜血管收縮最明顯,其次是腎血管,對(duì)冠狀動(dòng)脈作用不明顯,這可能與心臟代謝產(chǎn)物增加,擴(kuò)張冠脈對(duì)抗了本品的作用有關(guān)。通過(guò)β1受體的激動(dòng),使心肌收縮加強(qiáng),心率上升,但作用強(qiáng)度遠(yuǎn)比腎上腺素弱。α受體激動(dòng)所致的血管收縮的范圍很廣,以皮膚、黏膜血管、腎小球?yàn)樽蠲黠@,其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等,繼心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物腺苷增多,腺苷能促使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。α受體激動(dòng)的心臟方面表現(xiàn)主要是心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心排血量增高;整體情況下由于升壓過(guò)高,可引起反射性興奮迷走神經(jīng),使心率減慢,心收縮率減弱,應(yīng)用阿托品可防止這種心率減慢。由于血管強(qiáng)烈收縮,使外周阻力增高,故心輸出量不變或下降。大劑量也能引起心率失常,但較少見(jiàn)。血壓:外周血管收縮和心肌收縮力增加引起供血量增加,使收縮壓及舒張壓都升高,脈壓略加大。其他:對(duì)其他平滑肌作用較弱,但可使孕婦子宮收縮頻率增加,對(duì)機(jī)體代謝的影響也較弱,只有在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖增高。由于很難通過(guò)血腦屏障,幾無(wú)中樞作用。逾量或持久使用,可使毛細(xì)血管收縮,體液外漏而致血溶量減少。
藥動(dòng)學(xué)口服后在胃腸道內(nèi)全部被破壞,皮下注射后吸收差,且易發(fā)生局部組織壞死;臨床上一般采用靜脈滴注。靜脈給藥后起效迅速,停止滴注后作用時(shí)效維持1~2分鐘。主要在肝內(nèi)代謝,一部分在各組織內(nèi),依靠?jī)翰璺友跷患谆D(zhuǎn)換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉(zhuǎn)為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。經(jīng)腎排泄,極大部分為代謝產(chǎn)物,僅微量以原形排泄。
不良反應(yīng)(1)藥液外漏可引起局部組織壞死。(2)本品強(qiáng)烈的血管收縮足以使生命器官血流減少,腎血流銳減后尿量減少,組織血供不足導(dǎo)致缺氧和酸中毒;持久或大量使用時(shí),可使回心血流量減少,外周血管阻力增高,心排血量減少,后果嚴(yán)重。(3)應(yīng)重視的反應(yīng)包括靜脈輸注時(shí)沿靜脈徑路皮膚變白,注射局部皮膚脫落,皮膚紫紺,皮膚發(fā)紅,嚴(yán)重眩暈,上列反應(yīng)雖屬少見(jiàn),但后果嚴(yán)重。(4)個(gè)別病人因過(guò)敏而有皮疹、面部水腫。(5)在缺氧、電解質(zhì)平衡失調(diào)、器質(zhì)性心臟病病人中或逾量時(shí),可出現(xiàn)心律失常;血壓升高后可出現(xiàn)反射性心率減慢。(6)以下反應(yīng)如持續(xù)出現(xiàn)須加注意:焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。(7)逾量時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。可引起重要器官供血不足,少數(shù)病人可出現(xiàn)心律失常,肢端缺血壞死。可致有胸骨后痛。有時(shí)甲狀腺可一過(guò)性充血腫大。用于晚期妊娠可誘發(fā)子宮收縮。
禁忌癥(1)交叉過(guò)敏反應(yīng):對(duì)其他擬交感胺類藥不能耐受者,對(duì)本品也不能耐受。(2)本品易通過(guò)胎盤,使子宮血管收縮,血流減少,導(dǎo)致胎兒缺氧,孕婦應(yīng)用本品必須權(quán)衡利弊。(3)哺乳期婦女使用本品尚未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。(4)本品在小兒中研究尚缺乏,但至今未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用中的特殊問(wèn)題。(5)老年人長(zhǎng)期或大量使用,可使心排血量減低。(6)下列情況應(yīng)慎用:①缺氧,此時(shí)用本品易致心律失常,如室性心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng);②閉塞性血管病,如動(dòng)脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等,可進(jìn)一步加重血管閉塞,一般靜注不宜選用小腿以下靜脈;③血栓形成,無(wú)論內(nèi)臟或周圍組織,均可促使血供減少,缺血加重,擴(kuò)展梗塞范圍。10藥物相互作用編輯(1)與全麻藥如氯仿、環(huán)丙烷、氟烷等同用,可使心肌對(duì)擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感,容易發(fā)生室性心律失常,不宜同用,必須同用時(shí)減量給藥。(2)與 β受體阻滯藥同用,各自的療效降低,β受體阻滯后α受體作用突出,可發(fā)生高血壓,心動(dòng)過(guò)緩。(3)與降壓藥同用,降壓效應(yīng)被抵消或減弱,與甲基多巴同用還使本品加壓作用增強(qiáng)。(4)與洋地黃類同用,易致心律失常,須嚴(yán)密注意心電監(jiān)測(cè)。(5)與其他擬交感胺類同用時(shí),心血管作用增強(qiáng)。(6)與麥角制劑如麥角胺、麥角新堿或縮宮素同用,促使血管收縮作用加強(qiáng),引起嚴(yán)重高血壓,外周血管的血容量銳減。(7)與三環(huán)類抗抑郁藥合用,由于抑制組織吸收本品或增強(qiáng)腎上腺素受體的敏感性,可加強(qiáng)本品的心血管作用,引起心律失常、心動(dòng)過(guò)速、高血壓或高熱,如必須合用,則開(kāi)始本品用量須小,并監(jiān)測(cè)心血管作用。(8)與甲狀腺激素同用使二者作用均增強(qiáng)。(9)與妥拉唑林同用可引起血壓下降,繼以血壓過(guò)度反跳上升,故妥拉唑林逾量時(shí)不宜用本品
產(chǎn)品信息 [重量] 1g [顏色] 白色