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 乙烯基溴化鎂

中文名稱     乙烯基溴化鎂

中文同名     溴化乙烯鎂;乙烯溴化鎂;溴化乙烯基鎂

英文名稱     Vinylmagnesium bromide

化學(xué)式        C2H3BrMg

分子量        131.25

CAS編號(hào)    1826-67-1

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項(xiàng)目      指標(biāo)值

含量,         ％≥1.0 M solution of THF

灼燒殘?jiān)?以硫酸鹽計(jì))，%  ≤0.01

水溶解試驗(yàn) 合格

PSA：        0.00000

LOGP：    1.52480

密度    1.02 g/mL at 25 °C

熔點(diǎn)    -116.3°C

沸點(diǎn)    34.6°C

化學(xué)特性

乙烯基溴化鎂為透明淡棕色溶液，其性質(zhì)很活潑，易與水，二氧化碳、醇、醛、酮、酯、胺以及環(huán)氧化合物等反應(yīng)，生成各種類型的有機(jī)化合物。

產(chǎn)品用途

1.乙烯基溴化鎂在有機(jī)合成中用作親核試劑與醛、酮、酯和環(huán)氧等反應(yīng),在底物分子中引入乙烯基。它是乙烯基格氏試劑中最常用的一個(gè)成員,原因是乙烯基溴沸點(diǎn)比乙烯基氯高而容易處理。 乙烯基溴化鎂與醛和酮的親核反應(yīng)可以在非常溫和的條件下進(jìn)行,一般給出高產(chǎn)率的烯丙基醇化合物 (式1~式3) 。如果遇到容易發(fā)生烯醇化結(jié)構(gòu)的酮時(shí),加入CeCl3可以阻止烯醇化的發(fā)生,而得到滿意的結(jié)果 。 在亞銅鹽催化劑的存在下,乙烯基溴化鎂與烯烴共軛羰基化合物發(fā)生反應(yīng)時(shí)主要生成1,4-加成產(chǎn)物。CuBr.Me2S絡(luò)合物是比較常用的催化劑 (式4) 。 在亞銅鹽催化劑的存在下,鹵化物可以被乙烯基溴化鎂直接乙烯基化 (式5) 。 乙烯基溴化鎂與sp2雜化碳原子相連接的鹵化物在金屬鈀或者鎳的催化下發(fā)生C-C偶聯(lián)反應(yīng),生成芳基乙烯產(chǎn)物或者1,3-二烯產(chǎn)物 (式6) 。 乙烯基溴化鎂還常常作為其它金屬制備反應(yīng)中的前體化合物 ,特別是有機(jī)錫化合物的制備 (式7) 。

 

儲(chǔ)藏措施

1.儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫房。

2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲(chǔ)。

3.保持容器密封。

4.遠(yuǎn)離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設(shè)備。

6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

9.儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動(dòng)是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

一種含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法

隨著人們生活水平的提高、現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快、生活方式的改變、環(huán)境的污 染等諸多因素，癌癥已經(jīng)成為危害人類健康的主要?dú)⑹?。近年來，腫瘤的診斷、治療等研究 盡管已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，但總體上來看，常見惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率仍居高不下。 腫瘤的靶向診斷和治療已經(jīng)成為腫瘤的診療領(lǐng)域的最重要的研究方向之一，目前常用的是 靶向分子主要是利用腫瘤細(xì)胞表面特異分子的配基或者抗體作為腫瘤靶向分子，通過基因 工程或化學(xué)修飾手段將配基或抗體與其他功能分子進(jìn)行偶聯(lián)，從而發(fā)揮其腫瘤靶向的診斷 或者治療功能。

其中，化學(xué)修飾手段中化學(xué)誘導(dǎo)因子是常用的方法。某些病態(tài)細(xì)胞或者組織在其 表面或者在細(xì)胞內(nèi)部過表達(dá)某些特異性的水解酶，被用來作為外部誘導(dǎo)因子選擇性的釋放 小分子。蛋白酶能夠快速切斷肽鍵，但因?yàn)槠鋵?duì)底物序列的選擇性導(dǎo)致難以針對(duì)小分子和 多肽之間的連接鍵；分子內(nèi)吞入細(xì)胞后經(jīng)歷PH變化（從中性到內(nèi)涵體中的約pH 5. 5)也常 常被用來

做外部誘導(dǎo)因子，然而這一過程導(dǎo)致鍵的斷裂通常比較緩慢。

現(xiàn)有技術(shù)中比如阿霉素 DOX上的酮和多肽上的肼形成的腙鍵可以在弱酸性條件 下釋放，但這一個(gè)過程需要幾十小時(shí)。從血液中到細(xì)胞內(nèi)，谷胱甘肽的濃度上升上千倍（從 10 μ M升高到IOmM左右），因此二硫鍵能夠在血液中保持穩(wěn)定，但在細(xì)胞內(nèi)被高濃度的谷胱 甘肽所切斷。雖然這一巰基交換反應(yīng)被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放，但這一巰基交換過 程同樣比較緩慢（其反應(yīng)半衰期通常長(zhǎng)達(dá)十幾小時(shí)），而且在小分子藥物上引入巰基往往 會(huì)改變藥物的功能。實(shí)驗(yàn)證明二硫鍵被谷胱甘肽斷裂在體內(nèi)是個(gè)非常低效的過程。我們?cè)?前期工作中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型的鍵斷裂反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)中藥物釋放緩慢的不足，提供一種含不飽和羰基的藥物小分 子的制備方法，該藥物小分子與熒光標(biāo)記的多肽分子通過酯鍵偶聯(lián)后得到短肽-小分子復(fù) 合物。我們發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽能與短肽-小分子復(fù)合物中的不飽和羰基起加成反應(yīng)，導(dǎo)致酯鍵 斷裂，使得藥物釋放，且酯鍵斷裂的速率跟谷胱甘肽的濃度呈線性關(guān)系，當(dāng)多肽-小分子復(fù) 合物進(jìn)入細(xì)胞后，小分子可以迅速釋放出來，這一反應(yīng)對(duì)谷胱甘肽濃度的高度敏感性非常 適合用于細(xì)胞內(nèi)的選擇性釋放。

-種利用酯鍵斷裂釋放藥物的方法，將含有不飽和羰基的藥物小分子與腫瘤靶向 多肽通過酯鍵偶聯(lián)得到多肽-小分子復(fù)合物，然后利用細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽與多肽-小分子復(fù) 合物通過加成反應(yīng)，導(dǎo)致酯鍵發(fā)生斷裂，達(dá)到釋放藥物的目的。

進(jìn)一步地，所述的腫瘤靶向多肽為結(jié)腸癌腫瘤靶向多肽（TPSPFSH)、RGD多肽，所 述的藥物小分子戈

【主權(quán)項(xiàng)】

1. 一種含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于，所述的藥物小分子為

其制備方法包括如下步驟： (1) 將D-核糖溶于丙酮，在室溫條件下向其中滴加濃硫酸并攪拌，反應(yīng)完成后，混合物 用堿中和，過濾并減壓蒸發(fā)濃縮，得到無色糖漿化合彩

(2) 將步驟⑴制得的化合物Ia溶于無水THF溶液，-78 °C條件下向其中滴加 乙烯基溴化鎂的THF溶液，同時(shí)攪拌，將反應(yīng)混合物在O °C下攪拌3小時(shí)，得到化合物

(3) 將化合物2a溶于012(：12溶液中，(TC下滴加高碘酸鈉水溶液，將反應(yīng)混合物在室溫 下攪拌40分鐘，制得化合物

(4) 向化合物3a的甲醇溶液中，加入鹽酸羥胺和碳酸氫鈉，室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)結(jié)束，得到 化合物

(5) 向化合物3b與娃膠的甲醇的懸浮液里，滴加 chloramine-T三水合物的甲醇溶液并 攪拌，室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)結(jié)束，得到化合物 、一）； (6) 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將化合物3c溶于干燥二氯甲烷中，(TC下加入吡啶并逐滴加入Tf2O, 混合物室溫?cái)嚢瑁玫交衔?/span>

(7) 將化合物4a在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于無水二氯甲烷，然后加熱回流，緩慢加入Et3N，攪拌 反應(yīng)，得到化合物

(8)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將化合物4b溶于無水THF中，加入SmI2，室溫?cái)嚢璧玫?/span>

2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于：步驟 (1) 所述的堿為固體碳酸氫鈉；所述的D-核糖與濃硫酸質(zhì)量體積比為10 :0. 3g/ml。

3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于：步驟 (2) 所述的乙烯基溴化鎂的THF溶液中乙烯基溴化鎂的濃度為IM ;其中所述的化合物Ia與 乙烯基溴化鎂的摩爾比為1:4?5。

4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于，步驟 (3) 所述的高碘酸鈉水溶液濃度為0. 65M，所述化合物2a與碘酸鈉的摩爾比為1:1. 5。

5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于，步驟 (4) 所述的化合物3a、鹽酸羥胺和碳酸氫鈉三者的摩爾比為0. 56:3:4。

6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于，步驟 (5) 所述的娃膠的粒徑為230-400目，所述的chloramine-T三水合物與化合物3b的摩爾比 為 1. 5:1。

7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于：步驟 (6) 所述的化合物3c、吡啶、Tf2O三者之間的摩爾比為5:13:11。

8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于：步驟 (7) 所述的Et3N添加量與化合物4a的摩爾比為1. 2-1. 5。

9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法，其特征在于：步驟 (8) 所述的化合物SmI2濃度為0. 1M，SmI 2與化合物4b摩爾比為3 :1。

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產(chǎn)品信息
[顏色]	褐色
[重量]	100ml