欧美激情一区二区三区在线,免费a级毛视频,老熟女乱子伦,麻豆国产尤物av尤物在线观看,欧美国产一区二区三区激情无套

 氯霉素

中文名稱     氯霉素

中文同名     D-(-)-蘇-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇;左旋霉素;左旋-蘇-1-(對硝基苯基)-2-二氯乙酰氨基-1,3-丙二醇;

英文名稱     Chloramphenicol

化學式        C11H12Cl2N2O5

分子量        323.13

CAS編號    56-75-7

質檢信息

質檢項目       指標值

含量,％         ≥98%

PSA：          115.38000

LOGP：        1.82310

熔點 175-177°C

密度 1.618

化學特性

氯霉素是一種化學物質為白色或微黃帶綠色針狀結晶。熔點150.5-151.5℃(149.7-150.7℃)。在高真空下可以升華。微溶于水（2.5mg/ml，25℃），略溶于丙二醇（150.8mg/ml），易溶于甲醇、乙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮，不溶于乙醚、苯、石油醚，植物油。味極苦。

產品用途

1.氯霉素屬廣譜抑菌抗生素，是治療傷寒，副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一，其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應嚴重現(xiàn)用得越來越少。

2.抗菌譜、作用及用途均與氯霉素相同

3.氯霉素用于治療由傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌等引起的感染

4.抗生素類抗感染原料藥

 

儲藏措施

1.儲存于陰涼、通風的庫房。

2.應與氧化劑、食用化學品分開存放，切忌混儲。

3.保持容器密封。

4.遠離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設備。

6.排風系統(tǒng)應設有導除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風設置。

8.禁止使用易產生火花的設備和工具。

9.儲區(qū)應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

生產方法

世界各國對氯霉素的生產方法進行過大量的研究，歸納起來有：（1）對硝基苯乙酮法；（2）苯乙烯法；（3）肉桂醇法；（4）對硝基肉桂醇法；（5）對硝基苯甲醛法。我國采用對硝基苯乙酮法，該法由乙苯經(jīng)硝化、氧化、溴化、成鹽、水解、乙?；?、加成、還原、分解、分拆、二氯乙?；寐让顾亍?/span>

不良反應與注意事項

1、抑制骨髓造血功能：為氯霉素最嚴重的毒性反應，表現(xiàn)為紅細胞、粒細胞及血小板減少。有兩種類型：一是可逆性抑制，表現(xiàn)為白細胞和血小板減少，并伴有貧血，與劑量和療程有關，停藥后即可逐漸恢復; 二是不可逆的再生障礙性貧血，與劑量和療程無直接關系，發(fā)生率低，一旦發(fā)生常難逆轉，死亡率高，少數(shù)存活者可發(fā)展為粒細胞性白血病，婦女、兒童及肝腎功能不全者發(fā)生率偏高。這是限制臨床應用的主要原因。

2、本品在肝內代謝率很高，對肝功能有障礙者適當減量(成人每日不超過1.0 g)或盡可能不用。

3、氯霉素從腎臟排出原形藥僅5%～10%，故不適宜用于治療尿路感染。

4、早產兒與新生兒盡可能不用。

5、偶見精神神經(jīng)癥狀，應及時停藥。

6、妊娠后期和哺乳期均不宜應用，此因本品在體內與葡萄糖醛酸結合而解毒，結合物由腎排出。而本品能經(jīng)胎盤進入胎兒體內，胎兒、新生兒由于肝內酶系統(tǒng)不健全，葡萄糖醛酸結合本品的能力較差，且腎臟排泄功能又較弱，故極易引起藥物蓄積，可使新生兒出現(xiàn)灰嬰綜合征，表現(xiàn)特有的帶灰色發(fā)紺、呼吸困難、嘔吐、腹脹以至循環(huán)衰竭，病死率很高。此外，本品能損害造血系統(tǒng)，可使孕婦發(fā)生再生障礙性貧血，新生兒出現(xiàn)血小板減少癥等后果。

一種氯霉素的制備方法與流程

氯霉素對大多數(shù)革蘭氏陰性以及陽性細菌、流感桿菌、百日咳桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、立克次體、沙眼衣原體等都能有效控制。由于其在生物醫(yī)藥領域應用非常廣泛，因此探索一種溫和、高效、經(jīng)濟的方法制備氯霉素受到了廣大化學生物工作者的關注。

目前工業(yè)制備氯霉素的方法是：以苯乙酮為起始原料，通過溴化、氨化、乙酰化、羥醛縮合、異丙醇鋁還原、水解脫保護、手性拆分以及二氯乙?；?步化學反應制備的。其合成路線如下：

此方法存在以下缺點：

(1)此路線需要手性拆分，而拆分的理論收率只有50％，這導致了整條路線的收率在30％以下；加之，拆分的步驟非常繁瑣，給工業(yè)生產帶來很大的不便；

(2)此路線中需要用到乙?；Ｗo，再脫保護，原子經(jīng)濟性較差并且反應步驟的增加使得整體的收率降低，同時也對工業(yè)化生產增加了難度。

(3)此路線還原步驟中使用異丙醇鋁，此過程產生大量難于處理的三廢，對環(huán)境危害非常大。

因此，目前亟待提出一種制備條件溫和、操作步驟簡單、產品收率效、原子經(jīng)濟性優(yōu)越、對環(huán)境友好的氯霉素制備方法。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術問題是現(xiàn)有技術中的制備氯霉素的工藝存在反應步驟長、操作步驟繁瑣、反應條件苛刻、原子經(jīng)濟性低、產品收率低、對環(huán)境不友好的問題，進而提供一種低成本、易于制備、產率高、更為環(huán)保的制備氯霉素方法。

為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了制備氯霉素的方法，包括如下步驟：以現(xiàn)有氯霉素生產工藝的中間體(對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽)為起始原料通過二氯乙?；⒘u醛縮合反應以及不對稱生物催化還原三步反應，即得所述氯霉素。

需要說明的是，所述氯霉素的結構式如下所示：

優(yōu)選地，所述氯霉素的合成路線為：

優(yōu)選地，所述二氯乙?；磻唧w為：將對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽與溶劑、二氯乙酰氯混合均勻，再向其中加入縛酸劑，在15-20℃的溫度下反應，反應完畢，即得二氯乙?；a物。

需要說明的是，所述反應溶劑包括但不限于二氯甲烷，只要能夠起到溶解作用即可。所述縛酸劑包括但不限于三乙胺，只要能夠起到吸收反應中產生的酸的作用即可，本領域技術人員根據(jù)實際需求可對其成分進行調整。

進一步優(yōu)選地，所述二氯乙?；磻€包括，在所述二氯乙?；磻戤吅?，將反應混合溶液過濾，再將濾餅用二氯甲烷洗滌，收集濾液，并將濾液依次用稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，干燥脫溶，即得二氯乙?；a物。

優(yōu)選地，所述羥醛縮合反應具體為：將二氯乙?；a物與乙醇、甲醛混合均勻，調節(jié)混合溶液的pH值為7.2-7.5，在溫度32-35℃下反應，反應完畢，即得對硝基-α-二氯乙酰胺基-β-羥基苯丙酮。

優(yōu)選地，所述催化還原反應具體為：將硝基-α-二氯乙酰胺基-β-羥基苯丙酮與酮還原酶加入到緩沖液中，在溫度20-40℃下、pH值為6.0-8.0的條件下反應，反應完畢即得所述氯霉素。

優(yōu)選地，所述緩沖溶液為pH值為6.0-7.5、濃度為0.05-0.1mol/L的PBS緩沖溶液。

需要說明的是，所述緩沖溶液包括但不限于PBS緩沖溶液，只要能夠在酶催化反應時，起到保持鹽平衡、調整的適宜pH的緩沖作用即可。所述PBS緩沖溶液是指磷酸鹽緩沖溶液，其成分包括但不限于Na2HPO4、KH2PO4、NaCl、KCl，本領域技術人員根據(jù)實際需求可對其成分進行調整。

優(yōu)選地，所述緩沖液中還加入NADP+以及可選擇地加入異丙醇、葡萄糖脫氫酶、草酸脫氫酶、乳酸脫氫酶中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽以硝基苯乙酮為原料，依次通過溴化反應、氨化反應制得。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點：

(1)本發(fā)明所述的氯霉素的制備方法，以現(xiàn)有氯霉素生產工藝的中間體(對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽)為起始原料通過二氯乙酰化、羥醛縮合反應以及不對稱生物催化還原三步反應，最終能以高達84％的總收率，>99％的Ee，>99/1的Dr得到氯霉素。不僅避免了拆分、而且避免保護-脫保護步驟，簡化了氯霉素的生產工藝，提高了總收率、降低了生產成本，解決了現(xiàn)有技術中制備氯霉素的制備氯霉素的工藝存在反應步驟長、原子經(jīng)濟性低、產品收率低的問題；

(2)本發(fā)明所述的氯霉素的制備方法，操作簡單，條件溫和，反應的后處理簡單，易操作，產生的三廢量比較少，對環(huán)境友好，解決了氯霉素其他制備方法的操作復雜、污染大等缺點，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產。

具體實施方式

以下結合實施例，對本發(fā)明作進一步具體描述，但不局限于此。需要說明的是，以現(xiàn)有氯霉素生產工藝的中間體(對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽)為起始原料通過二氯乙?；⒘u醛縮合以及不對稱生物催化還原三步反應，制備得到所述氯霉素。其合成路線為：

實施例1-6分別對二氯乙?；磻?、羥醛縮合反應以及催化還原反應詳細描述。

實施例1二氯乙酰化反應

本實施例為制備所述氯霉素的方法中的二氯乙?；磻?，具體如下：

將21.6g對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽與150ml二氯甲烷、14.5g二氯乙酰氯混合均勻，再向其中加入21g三乙胺溶液，在20℃的溫度下反應，反應完畢，即得二氯乙?；a物。

作為本實施例的優(yōu)選實施方式，所述二氯乙?；磻€包括，在所述二氯乙酰化反應完畢后，將反應混合溶液過濾，再將濾餅用二氯甲烷洗滌，收集濾液，并將濾液依次用稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，干燥脫溶，即得二氯乙酰化產物。

作為本實施例可替換的實現(xiàn)方式，反應溫度可以替換為0-45℃范圍內的任意值，并不影響本發(fā)明目的的實現(xiàn)。

 編輯網(wǎng)站：http://f670.cn    999化工商城

產品信息
[顏色]	白色
[重量]	5g
危險性類別
[危險性類別]	非危險品