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 4-氯吡啶-2-甲酸甲酯

中文名稱     4-氯吡啶-2-甲酸甲酯

中文同名     4-氯-2-吡碇甲酸甲酯;4-氯吡啶甲酸甲酯;6-甲基吡啶-2-三氟甲磺酸酯;

英文名稱     Methyl 4-chloropicolinate

化學(xué)式        C7H6ClNO2

分子量        171.58

CAS編號    24484-93-3

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項目       指標值

含量,％         ≥97%

灼燒殘渣(以硫酸鹽計)，％ ≤0.01

PSA：       39.19000

LOGP：    1.52160

密度 : 1.403 g/mL at 25 °C(lit.)

沸點 : 255 °C(lit.)

閃點 : 華氏：230 °F

攝氏：110 °C

折射率 : n20/D 1.529(lit.)

化學(xué)特性

4-氯吡啶-2-甲酸甲酯為溶于甲醇和氯仿。熔點 54-61℃。沸點 264℃/760mmHg，具刺激性。

產(chǎn)品用途

4-氯吡啶-2-甲酸甲酯常用于合成醫(yī)藥中間體等。

 

儲藏措施

1.儲存于陰涼、通風(fēng)的庫房。

2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲。

3.保持容器密封。      

4.遠離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設(shè)備。

6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

9.儲區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

一種環(huán)境友好的索拉非尼中間體制備方法

制備4氯2吡啶甲酸甲酯的方法.該方法包括如下步驟:第1步,在催化劑的存在下,2吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽和2吡啶甲酸鹽酸鹽混合物與氯化亞砜進行氯代反應(yīng);第2步,在氯代反應(yīng)結(jié)束后,混合物與甲醇反應(yīng)生成4氯2吡啶甲酸甲酯.由該方法制得的4氯2吡啶甲酸甲酯純度更高,使用該方法制備的4氯2吡啶甲酸甲酯再合成N甲基4氯2吡啶甲酰胺的熔點可以達到55℃;再進行后續(xù)反應(yīng)制備索拉非尼,外觀由淡黃色改觀到白色,液相純度99.9%以上。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺(結(jié)構(gòu)式如式II所示，本文簡稱索拉非尼中間體)合成方法，以解決現(xiàn)有工藝所帶的環(huán)境污染問題。為了解決上述問題，本發(fā)明公開了一種索拉非尼中間體N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺的制備方法其特征在于，包含酰胺化、甲醇酯化、甲胺胺解三個步驟-a)酰胺化以4-氯吡啶鹽酸鹽(式III)為原料，在Minisci反應(yīng)條件下與甲酰胺反應(yīng)，生成4-氯吡啶-2-甲酰胺(式IV)。b)甲醇酯化酸性條件下，將所得4-氯吡啶-2-甲酰胺(式IV)"醇解"，得到4-氯吡啶-2-甲酸甲酯(式V)，c)甲胺胺解4-氯吡啶-2-甲酸甲酯(式V)再用甲胺胺解得4-氯吡啶-2-甲酰甲胺(式n);其反應(yīng)式如下在一些實施方式中，所述酰胺化步驟中，Minisci反應(yīng)條件為0。C100。C下，4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于220倍(w/v)甲酰胺，加入1.0N5.0N雙氧水和0.05N2.0N硫酸亞鐵，其中優(yōu)選10。C15。C下，4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于甲酰胺，加入1.5N雙氧水和1.5N硫酸亞鐵。在一些實施方式中，所述甲醇酯化步驟中，酸性條件是指pH從1.02.0。另一方面，本發(fā)明還公開了上述方法所制備的N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺。本發(fā)明所提供的合成方法，與現(xiàn)有合成方法氯化亞砜法相比，產(chǎn)品更易于純化，生產(chǎn)過程中無廢氣排放，更環(huán)保。圖l索拉非尼的合成路線圖。具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例，進一步闡明本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。比例和百分比基于重量，除非特別說明。實施例N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺的制備1.將4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于適量甲酰胺，于1015。C[溫度范圍0。0100。C]慢慢加入1.5當(dāng)量雙氧水、1.5當(dāng)量硫酸亞鐵七水合物(二者同時加入，獨立進行)。反應(yīng)完畢后，蒸除過量甲酰胺，殘留物用氯仿萃取，水洗后濃縮干即得到4-氯吡啶-2-甲酰胺。2.將1.0mol4-氯吡啶-2-甲酰胺用適量無水甲醇溶解，慢慢滴加1.02mol濃硫酸，升溫回流至原料全部消失[反應(yīng)溫度20~80°C]?；厥詹糠旨状?/span>，攪拌下將反應(yīng)液慢慢滴加至碳酸氫鈉水溶液/乙酸乙酯兩相體系中(碳酸氫鈉1.2mol)。分去水層，乙酸乙酯溶液經(jīng)脫水、常壓濃縮即得4-氯吡啶-2-甲酸甲酯。將所得酯用一甲胺胺解得到4-氯吡啶-2-甲酰甲胺，此反應(yīng)也是經(jīng)典反應(yīng)。向所得4-氯吡啶-2-甲酸甲酯中加入適量無水乙醇，攪拌溶解后加入30%—甲胺醇溶液1.5mol，室溫攪拌反應(yīng)至原料全部消失[反應(yīng)溫度2080°C]。常壓蒸除乙醇，再經(jīng)異丙醚結(jié)晶得4-氯吡啶-2-甲酰甲胺。3.N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺的鑒定采用超導(dǎo)傅立葉變換核磁共振波譜儀AVANCE500，檢測將2中得到的4-氯吡啶-2-甲酰甲胺。丄H-NMR(&DMSO,500MHz):S2.85(d,3H,-NHChb);7.76(dd,1H,芳香氫)；8.03(d,1H,芳香氫)；8.63(d,1H,芳香氫)；8.87(brd,1H,-NhlCH3)。本發(fā)明的范圍不受所述具體實施方案的限制，所述實施方案只欲作為闡明本發(fā)明各個方面的單個例子，本發(fā)明范圍內(nèi)還包括功能等同的方法和組分。實際上，除了本文所述的內(nèi)容外，本領(lǐng)域技術(shù)人員參照上文的描述和附圖可以容易地掌握對本發(fā)明的多種改進。所述改進也落入所附權(quán)利要求書的范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1.一種環(huán)境友好的索拉非尼中間體N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺的制備方法，其特征在于，包含酰胺化、甲醇酯化、甲胺胺解三個步驟a)酰胺化以式III所示4-氯吡啶鹽酸鹽為原料，在Minisci反應(yīng)條件下與甲酰胺反應(yīng)，生成式IV所示4-氯吡啶-2-甲酰胺。b)甲醇酯化酸性條件下，將所得式IV所示4-氯吡啶-2-甲酰胺“醇解”，得到式V所示4-氯吡啶-2-甲酸甲酯，c)甲胺胺解式V所示4-氯吡啶-2-甲酸甲酯再用甲胺胺解得式II所示4-氯吡啶-2-甲酰甲胺；其反應(yīng)式如下2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化步驟中，Minisci反應(yīng)條件為0。C100。C下，4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于2~20倍重量體積比甲酰胺，加入1.0N~5.0N雙氧水和0.05N2.0N硫酸亞鐵。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化步驟中，Minisci反應(yīng)條件為10。C15。C下，4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于5~10倍重量體積比甲酰胺，加入1.5N雙氧水和1.5N硫酸亞鐵。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇酯化步驟中，酸性條件是指pH值為1.0~2.0。

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產(chǎn)品信息
[重量]	500g
[顏色]	褐色