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噴司他丁

中文名稱：噴司他丁

別名:噴司他丁 脫氧助間型霉素;戊抑素;脫氧助間型霉素;噴司他丁;噴司他丁, 98%(HPLC);不可逆抑制劑(PENTOSTATIN);噴司他汀;噴妥司汀

英文名稱：Pentostatin

分子式:C11H16N4O4

分子量:268.27

CAS號：53910-25-1

危險(xiǎn)性質(zhì):非危險(xiǎn)化學(xué)品

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項(xiàng)目         指標(biāo)值

含量，  ％ ≥98.0

Psa：              112.13

Logp：            -1.4154

產(chǎn)品用途

噴司他丁用作醫(yī)藥，為腺苷脫氨酶(ADA)抑制劑。用于α-干擾素治療無效的毛細(xì)胞白血病。

化學(xué)性質(zhì)

噴司他丁又稱噴妥司汀是一種有機(jī)化合物,白色至類白色固體。微溶于水，微溶于二甲亞砜。熔點(diǎn) 190-205℃；熔點(diǎn)204～209.5℃在＞150℃變黑。UV最大吸收(pH值7的水)：282nm(ε8000)；(pH值11的水)：283nm(ε7970)；(pH值2的水)：2Chemicalbook73nm(開始為ε7570，6.5h后變?yōu)?143)。[α]D23+76.4°(C=1，水)；[α]D23+73.0°(C=1，pH值7緩沖液)。水中pKa5.2。比旋光 [α]23/D+76.4º(c=1,H2O)。冷凍品--20℃。沸點(diǎn)411.43°C。閃點(diǎn)：344.5ºC。

生產(chǎn)方法

大規(guī)模生產(chǎn)以噴妥司汀的產(chǎn)生菌Streptomyces徹tibioticus進(jìn)行浸入或深層培養(yǎng)來制備：一、發(fā)酵經(jīng)選擇的培養(yǎng)基植入滅過菌的水溶性營養(yǎng)液，在無菌條件下，于20～45℃最好是33～40℃)，充氣和攪拌培育，直至培養(yǎng)液中出現(xiàn)噴妥司汀。影響獲得最大收率的時(shí)間的長短的因素是所用設(shè)備的類型和大小、攪拌的速度，充氣的速度，微生物培養(yǎng)基和其它因素。在罐形發(fā)酵器中進(jìn)行的大規(guī)模工業(yè)發(fā)酵，進(jìn)行3～7d可得最大收率。也可采用較短的發(fā)酵時(shí)間，但收率較低。當(dāng)在振蕩瓶進(jìn)行發(fā)酵時(shí)，所需的時(shí)間比用大容積的發(fā)酵罐的時(shí)間要長。在浸入培養(yǎng)時(shí)，微生物生長成分布于整個(gè)營養(yǎng)液的不連續(xù)的顆粒；而在表面培養(yǎng)時(shí)，是在營養(yǎng)液的表面形成連續(xù)的薄膜。由于微生物分布在整個(gè)營養(yǎng)液中，因而在采用發(fā)酵工業(yè)中使用的罐和缸進(jìn)行微生物培養(yǎng)時(shí)，可以采用大容積的接種營養(yǎng)液。裝有攪拌和充氣裝置的連續(xù)缸形發(fā)酵器特別適合大規(guī)模生產(chǎn)，但也可以使用其它發(fā)酵設(shè)備。在小量生產(chǎn)或制備用于大規(guī)模發(fā)酵的微生物培養(yǎng)基時(shí)，浸入培養(yǎng)可在小燒瓶中進(jìn)行，可以采用適合的方法進(jìn)行振蕩或攪拌。在浸入培養(yǎng)時(shí)，培養(yǎng)液的充氣和攪拌可用許多方式來完成。攪拌可用渦輪機(jī)、槳狀攪拌器、葉輪推進(jìn)器等其它機(jī)械攪拌設(shè)備，也可旋轉(zhuǎn)或振蕩發(fā)酵器本身，或用各種泵設(shè)備往營養(yǎng)液中注入空氣或氧氣而獲得。充氣可采用開口管、多孔管或帶有分配器的管子來注入空氣或氧氣，或可將營養(yǎng)液噴、潑或溢到氧氣氣氛中。浸入培養(yǎng)外的另一選擇方法是表面培養(yǎng)。此時(shí)使用2cm以下薄層的滅過菌的水溶性培養(yǎng)液，植入噴妥司汀的產(chǎn)生菌Streptomycesantibioticus，在20～45℃和充氧下進(jìn)行培育。和浸入培養(yǎng)相似可得產(chǎn)品。二、分離和提純分離可采用壓濾或離心分離。濾餅用水徹底洗滌，洗液和濾液合并后，用氫氧化鈉、三乙胺或氫氧化銨等堿性水溶液調(diào)Ph值至約9.2。減壓濃縮至約剩1/10的體積。濃縮液冷至5℃，時(shí)問可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天(依據(jù)體積大小而定)。析出的沉淀是9-(β-D-阿拉伯糖基呋喃糖基)腺嘌呤，可用硅藻土作助濾劑過濾除去。濾液用水稀釋至其濃縮前的體積，然后用鹽酸或硫酸等水溶性酸調(diào)PH值至約8.3。用活性炭或其它吸附劑(最好是DarcoG-60)來吸附。吸附過程可分批進(jìn)行，也可通過柱子連續(xù)進(jìn)行。在批量方法中，把0.5%～10%，最好是約3%(W/V)的活性炭加入濾液，并攪拌1～3h。過濾，濾餅用水洗后，再用丙酮水溶液(等量的丙酮和水)洗脫。洗脫液濃縮至剩約1%～3%的體積。往濃縮液中加入甲醇，以獲得80%甲醇溶液。過濾除去產(chǎn)生的沉淀，濾液濃縮以除去甲醇。濃縮液用5%丙酮的水溶液稀釋至其2.5倍的體積，通過一活性炭柱子。該活性炭柱先用5%丙酮水溶液洗，再用10%丙酮水溶液洗。然后用25%丙酮水溶液洗脫。洗脫液減壓濃縮后凍干。將干燥固體溶于小量水中，通過用水制備的裝有SephadexG-10的柱子進(jìn)行滲濾。用水洗柱子，收集含產(chǎn)品的流出液，干燥，用甲醇水溶液結(jié)晶，可得噴司他丁

危險(xiǎn)性類別
[危險(xiǎn)性類別]	非危險(xiǎn)化學(xué)品