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 2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯

 

中文名稱     2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯

中文同名     2-(4’-甲苯基)苯腈;甲基聯(lián)苯; 4-甲基-2-氰基聯(lián)苯

英文名稱     4'-Methyl-2-cyanobiphenyl

化學(xué)式        C14H11N

分子量        193.24

CAS編號    114772-53-1

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項目       指標(biāo)值

含量,％         ≥98

PSA：         123.63000

LOGP：       -5.07340

熔點 49 °C 

沸點 >320°C 

密度 1,17 g/cm3

閃點 >320°C

 

化學(xué)特性

2-氰基-4''-甲基聯(lián)苯為白色至黃色結(jié)晶或粉末。溶于甲醇，不溶于水。熔點 49-54℃。沸點 >320℃/760mmHg。密度 ρ(20)1.17g/mL。有害，可能對生育能力和胎兒造成傷害，對器官有危害。對水體有高度危害。

產(chǎn)品用途

2-氰基-4''-甲基聯(lián)苯用作醫(yī)藥中間體，用于合成新型沙坦類抗高血壓藥，如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等。

 

化學(xué)品安全技術(shù)說明書

第一部分 化學(xué)品及企業(yè)標(biāo)識

化學(xué)品中文名：2-氰基-4''-甲基聯(lián)苯

化學(xué)品英文名：4'-Methyl-2-cyanobiphenyl

企業(yè)名稱：西隴化工股份有限公司

生產(chǎn)企業(yè)地址：廣東省汕頭市潮汕路西隴中街1-3號

郵 編: 515064 傳 真: 0754-82481768

企業(yè)應(yīng)急電話：400-7788689

電子郵件地址：339904316@qq.com

網(wǎng)站地址：http://f670.cn/

技術(shù)說明書編碼: 

第二部分 成分/組成信息

√ 純品　　　　　　　　　　　　混合物

有害物成分 濃度 CAS No.

2-氰基-4''-甲基聯(lián)苯 114772-53-1

第三部分 危險性概述

危險性類別：第6.1類 毒害品

侵入途徑：吸入、食入、經(jīng)皮吸收

健康危害：2-氰基-4''-甲基聯(lián)苯本品眼和皮膚有刺激性。易經(jīng)皮膚吸收。其毒性類似苯胺，可引起高鐵血紅蛋白血癥。

無長期職業(yè)性接觸致慢性影響的報道。動物喂飼本品可導(dǎo)致腎損害甚至腎功能衰竭。

環(huán)境危害：對環(huán)境有害。

燃爆危險：可燃，其粉體與空氣混合，能形成爆炸性混合物。

第四部分 急救措施

皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如有不適感，就醫(yī)。

眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。如有不適感，就醫(yī)。

吸　　入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。呼吸、心跳停止，立即進行心肺復(fù)蘇術(shù)。就醫(yī)。

食　　入：飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。

第五部分 消防措施

危險特性：可燃。遇明火、高熱可燃。受高熱分解放出有毒的氣體。

有害燃燒產(chǎn)物：一氧化碳、氮氧化物。

滅火方法：采用霧狀水、泡沫、二氧化碳、砂土滅火。

滅火注意事項及措施：消防人員必須佩戴空氣呼吸器、穿全身防火防毒服，在上風(fēng)向滅火。盡可能將容器從火場移至空曠處。噴水保持火場容器冷卻，直至滅火結(jié)束。

第六部分 泄漏應(yīng)急處理

應(yīng)急行動：隔離泄漏污染區(qū)，限制出入。消除所有點火源。建議應(yīng)急處理人員戴防塵口罩，穿防毒服。穿上適當(dāng)?shù)姆雷o服前嚴(yán)禁接觸破裂的容器和泄漏物。盡可能切斷泄漏源。用塑料布覆蓋泄漏物，減少飛散。勿使水進入包裝容器內(nèi)。用潔凈的鏟子收集泄漏物，置于干凈、干燥、蓋子較松的容器中，將容器移離泄漏區(qū)。

第七部分 操作處置與儲存

操作注意事項：密閉操作，提供充分的局部排風(fēng)。操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學(xué)安全防護眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠手套。遠(yuǎn)離火種、熱源，工作場所嚴(yán)禁吸煙。使用防爆型的通風(fēng)系統(tǒng)和設(shè)備。避免產(chǎn)生粉塵。避免與氧化劑、酸類接觸。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。倒空的容器可能殘留有害物。

儲存注意事項：儲存于陰涼、通風(fēng)的庫房。遠(yuǎn)離火種、熱源。包裝密封。應(yīng)與氧化劑、酸類、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材。儲區(qū)應(yīng)備有合適的材料收容泄漏物。

第八部分 接觸控制/個體防護

接觸限值：

MAC(mg/m3): 0.02[皮] PC-TWA（mg/m3）: -

PC-STEL（mg/m3）: - TLV-C(mg/m3): 未制定標(biāo)準(zhǔn)

TLV-TWA(mg/m3): TLV-STEL(mg/m3): 

監(jiān)測方法：無資料。

工程控制：嚴(yán)加密閉，提供充分的局部排風(fēng)。

呼吸系統(tǒng)防護：空氣中粉塵濃度較高時，佩戴過濾式防塵呼吸器。緊急事態(tài)搶救或撤離時，建議佩戴空氣呼吸器。

眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。

身體防護：穿防毒物滲透工作服。

手 防 護：戴橡膠手套。

其他防護：工作現(xiàn)場禁止吸煙、進食和飲水。及時換洗工作服。工作前后不飲酒，用溫水洗澡。實行就業(yè)前和定期的體檢。

第九部分 理化特性

外觀與性狀：白色至微紅色有閃光的片狀結(jié)晶。

pH值: 無意義 熔點(℃): 215～217

沸點(℃): 415 相對密度(水=1): 無資料

相對蒸氣密度(空氣=1): 無資料 臨界壓力(MPa): 無資料

辛醇/水分配系數(shù): 2.34 閃點(℃): 無意義

引燃溫度(℃): 無資料 爆炸下限[％(V/V)]: 無資料

爆炸上限[％(V/V)]: 無資料

溶解性：不溶于水，溶于乙醇、乙醚。

主要用途：2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯用作醫(yī)藥中間體，用于合成新型沙坦類抗高血壓藥，如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等。。

第十部分 穩(wěn)定性和反應(yīng)性

穩(wěn)定性：穩(wěn)定

禁配物：強氧化劑、強酸。

避免接觸的條件：光照。

聚合危害：不聚合

分解產(chǎn)物：氮氧化物。

第十一部分 毒理學(xué)資料

急性毒性：

LD50：

大鼠經(jīng)口LD50(mg/kg): 404 小鼠腹膜腔LD50(mg/kg): 125 [LDLO]

LC50：

刺激性：

致突變性：微生物致突變：鼠傷寒沙門氏菌100μg/皿。姐妹染色單體互換：兔淋巴細(xì)胞50mg/L。

程序外DNA合成：人HeLa細(xì)胞1 umol/L 。DNA損傷：人淋巴細(xì)胞500 umol/L/2H 。

致癌性：IARC致癌性評論：組2B,對人類是可能致癌物。

第十二部分  生態(tài)學(xué)資料

生態(tài)毒性：

生物降解性：

土壤半衰期-高（小時）：168

土壤半衰期-低（小時）：24

空氣半衰期-高（小時）：2.67

空氣半衰期-低（小時）：0.267

地表水半衰期-高（小時）：168

地表水半衰期-低（小時）：24

地下水半衰期-高（小時）：336

地下水半衰期-低（小時）：48

水相生物降解-好氧-高（小時）：168

水相生物降解-好氧-低（小時）：24

水相生物降解-厭氧-高（小時）：672

水相生物降解-厭氧-低（小時）：96

非生物降解性：

水中光氧化半衰期-高（小時）：1740

水中光氧化半衰期-低（小時）：31.2

空氣中光氧化半衰期-高（小時）：2.67

空氣中光氧化半衰期-低（小時）：0.267

其他有害作用：無資料。

第十三部分 廢棄處置

廢棄物性質(zhì)：危險廢物

廢棄處置方法：建議用焚燒法處置。焚燒爐排出的氮氧化物通過洗滌器除去。

廢棄注意事項：處置前應(yīng)參閱國家和地方有關(guān)法規(guī)。

第十四部分 運輸信息

危險貨物編號：61805

UN編號：無資料

包裝類別：Ⅲ類包裝

包裝標(biāo)志：有毒品

包裝方法：塑料袋或二層牛皮紙袋外全開口或中開口鋼桶；塑料袋或二層牛皮紙袋外纖維板桶、膠合板桶、硬紙板桶；塑料袋或二層牛皮紙袋外普通木箱；螺紋口玻璃瓶、鐵蓋壓口玻璃瓶、塑料瓶或金屬桶（罐）外普通木箱；螺紋口玻璃瓶、塑料瓶或鍍錫薄鋼板桶（罐）外滿底板花格箱、纖維板箱或膠合板箱。

運輸注意事項：運輸前應(yīng)先檢查包裝容器是否完整、密封，運輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴(yán)禁與酸類、氧化劑、食品及食品添加劑混運。運輸途中應(yīng)防曝曬、雨淋，防高溫。

第十五部分 法規(guī)信息

法規(guī)信息：下列法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，對化學(xué)品的安全使用、儲存、運輸、裝卸、分類和標(biāo)志等方面均作了相應(yīng)的規(guī)定：

　　中華人民共和國安全生產(chǎn)法(2002年6月29日第九界全國人大常委會第二十八次會議通過)；

　　中華人民共和國職業(yè)病防治法(2001年10月27日第九界全國人大常委會第二十四次會議通過)；

　　中華人民共和國環(huán)境保護法(1989年12月26日第七屆全國人大常委會第十一次會議通過)；

　　危險化學(xué)品安全管理條例(2002年1月9日國務(wù)院第52次常務(wù)會議通過)；

　　使用有毒物品作業(yè)場所勞動保護條例(2002年4月30日國務(wù)院第57次常務(wù)會議通過)；

　　安全生產(chǎn)許可證條例(2004年1月7日國務(wù)院第34次常務(wù)會議通過)；

　　常用危險化學(xué)品的分類及標(biāo)志(GB 13690-92)；

　　工作場所有害因素職業(yè)接觸限值(GBZ 2-2002)；

　　危險化學(xué)品名錄。

第十六部分 其他信息

填表時間：  2021年7月19日

填表部門：      研發(fā)部

數(shù)據(jù)審核單位：

修改說明：       暫無

 

2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法

[0001 ]本發(fā)明屬于沙坦類抗高血壓藥物中間體的合成工藝，涉及一種2-氰基-4 甲基聯(lián) 苯的合成方法。

【背景技術(shù)】

[0002] 2-氰基-4' -甲基聯(lián)苯、又名沙坦聯(lián)苯，英文名稱:2-Cyano_4/ -methylbiphenyl，結(jié) 構(gòu)式：

[0003]

[0004] 2-氰基_4'_甲基聯(lián)苯是制備沙坦類抗高血壓藥物的關(guān)鍵中間體，目前合成2-氰 基_4'_甲基聯(lián)苯的一般方法是鄰氯苯腈和對甲基硼酸之間的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。該反應(yīng)具有 反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高以及原料經(jīng)濟易得等優(yōu)點，在化工、醫(yī)藥、農(nóng)藥等多個領(lǐng)域都有著廣 泛的用途。

[0005] Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的大多數(shù)催化體系都用到了配體，這些配體大部分對空氣和水敏 感，所用反應(yīng)介質(zhì)毒性大（如1，4_二氧六環(huán)，甲苯等），反應(yīng)溫度較高，且這些催化體系不能 循環(huán)使用，不利于綠色化學(xué)的倡導(dǎo)（DavidE.Bergbreiter,PhilipL.Osburn，A1lan Wilson,ErinM.Sink.J.Am.Chem.Soc.2000,122,9058-9064.MasatoNishimura,Masato Ueda，NorioMiyaura·Tetrahedron，2002，58，5779-5787)。

[0006] 近年來，文獻又報道了不需配體、可用于Suzuki偶聯(lián)的催化體系，對鄰氯苯腈和芳 基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)也取得了不錯的催化活性，但是該催化體系仍然面臨著反應(yīng)介質(zhì)毒性 大，反應(yīng)溫度高以及不能循環(huán)使用等缺點（Yu-LongZhao,YouLi,Shui-MingLi, etal.Adv.Synth.Catal.2011,353,1543-1550.Yong-BoZhou，Zhen-XingXi，Wan-Zhi Chen,Da-QiWang.Organometallies,2008,27,5911-5920)〇

[0007] 多相催化技術(shù)的發(fā)展較大改善了傳統(tǒng)催化劑的缺點，Pagliaro等（Valerica Pandarus,RosariaCiriminna,MarioPagliaro,etal.Org.Process.Res.Dev.2013,17, 1492-1497)則利用二苯基膦配體官能團化的有機二氧化硅負(fù)載鈀催化劑催化鄰氯苯腈和 對甲基苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，制備了 2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯化合物，并且該催化劑可以 循環(huán)使用4次。但是上述方法所用溶劑為乙醇，所用堿為碳酸鉀，且其催化劑的制備復(fù)雜，使 用成本高，循環(huán)使用性差，因此在工業(yè)中的應(yīng)用受到限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種成本低廉、收率較高的2-氰基_4'_甲基聯(lián)苯 的制備方法。

[0009] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種2-氰基_4'_甲基聯(lián)苯的制備方法，在反 應(yīng)溶劑和催化劑存在的條件下，進行鄰氯苯腈和對甲基苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，所述催 化劑為聚苯乙烯-三苯基膦負(fù)載鈀，所述反應(yīng)溶劑為Et0H/H20，所述Et0H/H20的體積比為4:l~1:4;依次進行以下步驟：

[0010] 1)、向反應(yīng)溶劑中加入鄰氯苯腈、對甲基苯硼酸和堿，加熱至回流后，再加入催化 劑于回流條件下進行反應(yīng)；

[0011 ]所述鄰氯苯腈與對甲基苯硼酸的摩爾比為1:1.25，所述鄰氯苯腈與堿的摩爾比為 1:2;每lOmmol鄰氯苯腈配用41.4mg的催化劑；

[0012] 2)、反應(yīng)過程用TLC檢測，反應(yīng)結(jié)束后(TLC檢測反應(yīng)液鄰氯苯腈消失），抽濾，分別 得濾液和濾餅;濾液中加入水，所得有機相用飽和食鹽水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，柱層析 分離，得到2-氰基-4 ' -甲基聯(lián)苯。

[0013] 備注說明：每lOmmol鄰氯苯腈配用100~150mL的反應(yīng)溶劑。

[0014]作為本發(fā)明的2-氰基_4'_甲基聯(lián)苯的制備方法的改進:濾餅經(jīng)乙酸乙酯、反應(yīng)溶 劑洗滌，室溫下干燥，回收得到作為催化劑的聚苯乙烯-三苯基膦負(fù)載鈀。

[0015] 作為本發(fā)明的2-氰基_4'_甲基聯(lián)苯的制備方法的進一步改進:所述堿為碳酸鉀， 碳酸鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鈉或碳酸銫。最優(yōu)是碳酸鈉。

[0016] 作為本發(fā)明的2-氰基_4'_甲基聯(lián)苯的制備方法的進一步改進:反應(yīng)溶劑優(yōu)選體積 比為 1:1 的Et0H/H20 (v/v，1 /1)。

[0017] 本發(fā)明的技術(shù)方案具體如下：在溶劑和催化劑存在的條件下，由鄰氯苯腈和對甲 基苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制備2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯的方法，在空氣中，依次將100mL溶劑 Et0H/H20，10mmol的鄰氯苯腈，12.5mmol的對甲基苯硼酸和20mmol的堿加入到250mL三口燒 瓶中，加熱到回流，加入41.4mg聚苯乙烯-三苯基膦負(fù)載鈀催化劑，反應(yīng)過程用TLC檢測，反 應(yīng)結(jié)束后，抽濾，3X20mL乙酸乙酯洗滌，2X4mLEt0H/H20(v/v，1/1)洗滌，室溫下干燥，回 收得到聚苯乙烯-三苯基膦負(fù)載鈀催化劑。濾液加入40mL水萃取，有機相用20mL飽和食鹽水 洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮，柱層析分離，得到2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯。 回收的催化劑可以循環(huán)使用。

[0018] 本發(fā)明提供的2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯的制備方法不使用配體、不需要惰性氣體保 護、反應(yīng)介質(zhì)對環(huán)境友好、反應(yīng)條件溫和、催化劑可以高效地催化Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)且可以循 環(huán)使用，在化工、醫(yī)藥、農(nóng)藥等多個領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用前景。

【具體實施方式】

[0019] 下面將通過實施例對本發(fā)明作進一步的說明。

[0020] 實施例1、聚苯乙烯-三苯基膦的制備方法：

[0021 ] 將二苯基(4_乙烯基苯基)勝2.0g(6.9mmol)，苯乙稀2.9ml(27.6mmo1)，3mL甲苯加 至10mL三口燒瓶中，溶解，加入78.OmgAIBN(偶氮二異丁腈），N2保護下，攪拌加熱至70°C反 應(yīng)24h，TLC檢測反應(yīng)液二苯基(4-乙烯基苯基)膦消失;濃縮除去溶劑，所得固體用6mLTHF (四氫呋喃）溶解，滴加(約5分鐘滴加完畢)到0°C的60ml甲醇中，析出白色固體，抽濾，得白 色粉末狀聚苯乙烯-三苯基膦化合物（III)4.73g，收率:97%。

[0022]實施例2、聚苯乙烯-三苯基膦負(fù)載鈀催化劑的制備方法：

[0023] 將lg化合物（III)、10mlTHF加入到25ml反應(yīng)瓶中，升溫至50°C，然后加入84.0mg(0.375mmol)Pd(0Ac)2,在50°C下繼續(xù)反應(yīng)4h后，冷卻至0°C，將此溶液滴加（約10分鐘滴加 完畢)到〇°C的20ml己烷中，室溫下攪拌12h，抽濾，濾餅用5ml甲醇洗，得1.05g黑色固體苯 乙烯-三苯基膦負(fù)載鈀化合物，收率:97%。

產(chǎn)品信息
[重量]	100g
[顏色]	白色