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以生物活性為導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究

化學(xué)先生 / 2019-07-24

在自然界蘊(yùn)含的生物資源中尋找具有藥用價(jià)值的天然產(chǎn)物或先導(dǎo)化合物始終是天然產(chǎn)物化學(xué)的重要研究領(lǐng)域，也是推動天然產(chǎn)物化學(xué)不斷發(fā)展的重要動力?；钚蕴烊划a(chǎn)物的分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定、結(jié)構(gòu)修飾改造和構(gòu)效關(guān)系研究等，促進(jìn)了活性天然化合物作用機(jī)制和生物學(xué)意義的研究;同時(shí)作用機(jī)制和生物學(xué)意義的閘明對天然產(chǎn)物化學(xué)研究起著導(dǎo)向作用。以生物活性為導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究將會繼續(xù)加強(qiáng)如下幾個方面的發(fā)展:

(1)以傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代藥理活性相結(jié)合為導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究,它是揭開傳統(tǒng)藥物復(fù)雜本質(zhì)的重要手段。在人類的繁衍發(fā)展過程中，積累了豐富的利用天然產(chǎn)物防治疾病的經(jīng)驗(yàn),不同民族形成了各自的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系。然而，對傳統(tǒng)藥物化學(xué)本質(zhì)的認(rèn)識還非常有限,其活性成分的闡明仍然是目前天然產(chǎn)物化學(xué)研究的重要內(nèi)容。

(2)抗生素耐藥現(xiàn)象的日益嚴(yán)重，使以抗微生物為導(dǎo)向?qū)ふ腋咝?、低毒、廣譜、抗耐藥的先導(dǎo)化合物依然是天然產(chǎn)物化學(xué)研究的重要內(nèi)容。

(3)以細(xì)胞活性為導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究越來越受到重視。作為藥物篩選模型,細(xì)胞體系介于整體動物模型和生物功能分子模型之間，不但具有必要的復(fù)雜性，而且具有較強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)可操作性。細(xì)胞中包含了化合物可能發(fā)揮作用的大多數(shù)分子靶點(diǎn)，更能反映化合物的整體作用效果,可在較大程度上避免活性漏篩現(xiàn)象。如抗腫瘤藥物絕大多數(shù)是細(xì)胞毒活性化合物，因腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中不同階段的分子機(jī)制尚不完全清楚，腫瘤細(xì)胞毒活性跟蹤將在以尋找抗腫瘤先導(dǎo)化合物為目的的天然產(chǎn)物化學(xué)研究領(lǐng)域繼續(xù)發(fā)揮重要作用。

(4)以新型生物功能大分子尤其是疾病相關(guān)功能大分子為作用靶點(diǎn)導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究將成為研究的主流。隨著分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)的快速發(fā)展，各種疑難疾病的相關(guān)分子機(jī)制和治療藥物的分子機(jī)制不斷被闌明，使以生物功能大分子靶點(diǎn)的作用為導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究十分活躍，并且出現(xiàn)了以高通量篩選為導(dǎo)向的天然產(chǎn)物化學(xué)研究。隨著功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等新型學(xué)科的興起，新的生物功能大分子作用靶點(diǎn)將不斷涌現(xiàn)。分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)與天然產(chǎn)物化學(xué)的結(jié)合將為從整體分子水平上揭示生命本質(zhì)和生命現(xiàn)象作出巨大貢獻(xiàn)，為揭示傳統(tǒng)藥物的復(fù)雜作用機(jī)制創(chuàng)造條件。

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