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 泰諾福韋

中文名稱    泰諾福韋

中文同名    (R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤；替諾福韋

英文名稱    Tenofovir

化學(xué)式       C9H14N5O4P

分子量       287.21

CAS編號(hào)   147127-20-6

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項(xiàng)目       指標(biāo)值

含量,％        ≥98%

PSA：          146.19000

LOGP：        0.53000

水溶性 13.4 mg/mL (25 oC)

閃點(diǎn)  326.4°C

熔點(diǎn)  276-280°C

沸點(diǎn)  616.1°C at 760 mmHg

密度  1.79 g/cm3

化學(xué)特性

泰諾福韋是一種化學(xué)物質(zhì)，.白色結(jié)晶固體。

產(chǎn)品用途

1.泰諾福韋用于治療HIV、HBV感染。本品和其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用于HIV-1感染、乙肝的治療。

2.替諾福韋幾乎不經(jīng)胃腸道吸收，因此進(jìn)行酯化、成鹽，成為替諾福韋酯富馬酸鹽。替諾福韋酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物質(zhì)替諾福韋，然后替諾福韋再轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽。

3.替諾福韋與食物服時(shí)生物利用度可增大約40％。替諾福韋雙磷酸鹽的胞內(nèi)半衰期約為10h，可1天給藥1次。由于該藥不經(jīng)CYP450酶系代謝，因此，由該酶引起的與其他藥物間相互作用的可能性很小。該藥主要經(jīng)腎小球過(guò)濾和主動(dòng)小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排泄，約70％～80％以原形經(jīng)尿液排出體外。

4.泰諾福韋是艾滋病雞尾酒療法中的一種藥物，研究表明它能有效提高猴子預(yù)防免疫缺陷病毒（類似人類艾滋病病毒）的能力。

 

儲(chǔ)藏措施

1.儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。

2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開(kāi)存放，切忌混儲(chǔ)。

3.保持容器密封。

4.遠(yuǎn)離火種、熱源，防止陽(yáng)光直射。

5.庫(kù)房必須安裝避雷設(shè)備。

6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

9.儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動(dòng)是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無(wú)水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

不良反應(yīng)

1，全身無(wú)力。

2，泰諾福韋常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輕度到中度的胃腸反應(yīng)，包括腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、胃脹、乳酸酸中毒、肝腫大伴脂肪肝、胰腺炎等，這些不良反應(yīng)在單獨(dú)或聯(lián)合使用核苷類似物時(shí)也常出現(xiàn)。

3，代謝系統(tǒng)低磷酸鹽血癥（1%發(fā)生率）；脂肪蓄積和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、庫(kù)興綜合征。

4，可能引起乳酸中毒、與脂肪變性相關(guān)的肝腫大等。

5，神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛。

6，呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。

7，皮膚：藥疹。

制備方法

將亞磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，回流。反應(yīng)完全后冷卻，緩慢加入對(duì)甲苯磺酰氯和三乙胺，反應(yīng)得到對(duì)甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將(S)-縮水甘油、5％鈀碳、乙醇和氫氧化鈉水溶液混合，進(jìn)行加氫，得到(R)-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇鈉的乙醇溶液，反應(yīng)得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。將其和腺嘌呤、對(duì)甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氫氧化鈉溶于二甲基甲酰胺，反應(yīng)得(R)-9-［2-（二乙基膦?；籽趸┍菹汆堰?。將其溶于乙腈，加溴三甲基硅烷，得泰諾福韋粗品，重結(jié)晶得純品。將泰諾福韋和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反應(yīng)，再用富馬酸酸化，得富馬酸泰諾福韋雙特戊酰氧基甲酯。

概述

核苷類抗病毒藥物是人工合成的核苷酸類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于修飾和合成，是發(fā)展最快的抗病毒藥物，相繼研發(fā)的一系列新的高效低毒核苷類似物抗病毒藥物已用于或?qū)⒁糜贖IV感染和HBV感染的治療。核苷類似物從藥物結(jié)構(gòu)類型可分為嘌呤類和嘧啶類兩大類，按藥物作用主要分為抗逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)病毒藥物、抗肝炎病毒藥物、抗皰疹病毒藥物及抗其他病毒藥物等泰諾福韋是一種無(wú)環(huán)核苷類抗病毒藥物，具有抑制HBV多酶聚和HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，替諾福韋的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過(guò)插人DNA中終止鏈。是第一個(gè)被美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)應(yīng)用于HIV-1感染治療的核苷酸類似物。泰諾福韋是艾滋病雞尾酒療法中的一種藥物，研究表明它能有效提高猴子預(yù)防免疫缺陷病毒（類似人類艾滋病病毒）的能力。

藥理毒理

本品是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。以與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類似的方法抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，從而具有潛在的抗HIV-1活性。替諾福韋的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過(guò)插人DNA中終止鏈。

產(chǎn)品信息
[顏色]	白色
[重量]	5g
危險(xiǎn)性類別
[危險(xiǎn)性類別]	非危險(xiǎn)品