欧美激情一区二区三区在线,免费a级毛视频,老熟女乱子伦,麻豆国产尤物av尤物在线观看,欧美国产一区二区三区激情无套

 延胡索酸泰妙菌素

中文名稱    延胡索酸泰妙菌素

中文同名    硫粘菌素

英文名稱    Tiamulin hydrogen famarate

化學(xué)式       C32H51NO8S

分子量       609.81

CAS編號   55297-96-6

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項(xiàng)目   指標(biāo)值

含量，%    ≥98%

PSA：      166.74000

LOGP：    4.67970

蒸氣壓 5.06E-15mmHg at 25°C

Merck 13,9495

沸點(diǎn)  563°Cat 760 mmHg

熔點(diǎn)  147-148°C

閃點(diǎn)  294.3°C

化學(xué)特性

延胡索酸泰妙菌素在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在已烷中幾乎不溶。熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)為143～149℃。 比旋度 取本品，精密稱定，加二氧六環(huán)溶解并定量稀釋制成每1ml中含2mg的溶液，白色或淡黃色結(jié)晶粉；具輕微的特征性臭味?？扇苡谒?6％)干燥品穩(wěn)定，密封可保存5年。臨床用溶液應(yīng)當(dāng)天配制。

產(chǎn)品用途

延胡索酸泰妙菌素用于治療胸膜肺炎放線桿菌引起的豬肺炎及豬痢疾密螺旋體引起的豬血痢。作為豬的飼料藥物添加劑可促進(jìn)增重。對雞慢性呼吸道病、豬支原體肺炎、雞葡萄球菌滑膜炎也有效。 

 

儲藏措施

1.儲存于陰涼、通風(fēng)的庫房。

2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲。

3.保持容器密封。

4.遠(yuǎn)離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設(shè)備。

6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

9.儲區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

制備方法

延胡索酸泰妙菌素(Tiamulin fumarate)是通過發(fā)酵產(chǎn)生截短側(cè)耳素后，再經(jīng)過半合成，成鹽最終制備的一種雙職類(pluromulin)抗生素。它通過抑制微生物核糖體內(nèi)感受性蛋白質(zhì)的合成而起到抑菌作用。該產(chǎn)品在高濃度下有殺菌作用，在PH8. 5^9. O環(huán)境中殺菌作用最強(qiáng)。泰妙菌素是第一個(gè)動物專用的截短側(cè)耳素類抗生素，在獸藥行業(yè)及畜 禽疾病防治方面有著非常廣泛的應(yīng)用前景。延胡索酸泰妙菌素的生產(chǎn)工藝是首先采用側(cè)耳菌(Pleurotus mutilus)或帕氏側(cè)耳菌發(fā)酵得到截短側(cè)耳素發(fā)酵液，從發(fā)酵液中提取截短側(cè)耳素，再以截短側(cè)耳素為原料經(jīng)磺化反應(yīng)、胺化反應(yīng)，最后成鹽得到延胡索酸延胡索泰妙菌素。多數(shù)制藥企業(yè)均采用此工藝制備延胡索酸泰妙菌素，但該工藝由于合成步驟較多，后工序處理繁瑣，導(dǎo)致產(chǎn)品收率較低。目前國內(nèi)外大多數(shù)制藥企業(yè)延胡索酸泰妙菌素的收率大約在110%左右。

本發(fā)明目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種對延胡索酸泰妙菌素的合成過程進(jìn)行優(yōu)化，確定合成過程的最佳投料比，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，提高產(chǎn)品收率的高收率延胡索酸泰妙菌素的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案如下

一種高收率延胡索酸泰妙菌素的制備方法，其特征在于其工藝步驟為首先向截短側(cè)耳素酮萃取液中添加其摩爾質(zhì)量的I. I - I. 3倍的對甲苯磺酰氯，在PH9-10、攪拌狀態(tài)下進(jìn)行磺化反應(yīng)，用純水洗滌后，依次向該磺化產(chǎn)物中加入其摩爾質(zhì)量I 一 2倍的季銨鹽和其摩爾質(zhì)量I. 3 — I. 4倍的二乙胺基乙硫醇，在pH9 — 10、50 — 60°C條件下進(jìn)行胺化反應(yīng),后加水萃取，棄去水相，酮相經(jīng)膜過濾后，真空濃縮至原體積的60-70%，最后加入甲醇和富馬酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)后得到延胡索酸泰妙菌素。在磺化反應(yīng)前，截短側(cè)耳素酮萃取液首先用膜過濾，然后在攪拌狀態(tài)下以5°C /h的速度將溶液緩慢降溫至15-20°C。上述膜過濾采用O. 2 μ m濾膜。上述磺化反應(yīng)30-40分鐘。上述用純水洗滌是指用5-6倍體積的純水洗滌2次。上述胺化反應(yīng)I小時(shí)。上述加水萃取是指加4-5倍體積的水萃取。上述加入甲醇和富馬酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)是指向濃縮液中加入4-5倍體積的90%_95%甲醇溶液和濃縮液質(zhì)量I. 2-1. 5倍的富馬酸，在攪拌下結(jié)晶，控制結(jié)晶溫度在0-5°C。

I、提高了反應(yīng)收率本發(fā)明改變了磺化反應(yīng)及胺化反應(yīng)的投料比，通過優(yōu)化反應(yīng)比例，確定了最佳投料比例，使最終延胡索酸泰妙菌素的質(zhì)量收率達(dá)到115%-120%。與目前大多數(shù)制藥廠現(xiàn)有工藝相比，在穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)，使反應(yīng)收率提高了 5%-15%，從而增加了一定的產(chǎn)值。2、生產(chǎn)過程中減少了二乙胺基乙硫醇的使用，提取和萃取所采用的甲醇和酮均可以回收利用，減少了對環(huán)境的危害。3、降低了生產(chǎn)成本通過改變反應(yīng)投料比，降低了原料及二乙胺基乙硫醇的使用量，使生產(chǎn)成本降低了 15-20元/kg。綜上所述，本發(fā)明解決了現(xiàn)有生產(chǎn)中產(chǎn)品收率低的問題，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提 下，提高了產(chǎn)品收率，使最終產(chǎn)品質(zhì)量收率達(dá)到115%_120%。.生產(chǎn)過程中減少了二乙胺基乙硫醇的使用，降低了生產(chǎn)成本，具有一定的發(fā)展前景。

具體實(shí)施例方式

下面用實(shí)例予以說明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實(shí)例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。下述截短側(cè)耳素酮萃取液是由高等真菌擔(dān)子菌側(cè)耳屬/7Zetfroiw1S mutilus經(jīng)種選育、三級發(fā)酵制得截短側(cè)耳素發(fā)酵液，發(fā)酵液經(jīng)預(yù)處理后，過濾得截短側(cè)耳素干菌絲，再用丙酮浸提，得截短側(cè)耳素酮萃取液。實(shí)施例I I、磺化反應(yīng)

取截短側(cè)耳素酮萃取液，經(jīng)O. 2 μ m膜過濾后，在攪拌的狀態(tài)下以5°C /h的速度將溶液緩慢降溫至15°C。向溶液中添加I. I倍摩爾質(zhì)量的對甲苯磺酰氯，同時(shí)向內(nèi)添加40%的NaOH溶液，使其pH控制在9. O。充分?jǐn)嚢?0分鐘后，將溶液用5_6倍體積的純水洗滌2次。2、胺化反應(yīng)

向酮相中依次加入季銨鹽和二乙胺基乙硫醇，加入季銨鹽的摩爾質(zhì)量為磺化產(chǎn)物摩爾質(zhì)量的I倍，加入二乙胺基乙硫醇的摩爾質(zhì)量為為磺化產(chǎn)物的I. 3倍。加入溶液體積2倍40%的NaOH溶液，控制pH為9. O、反應(yīng)溫度為50°C，充分反應(yīng)lh。反應(yīng)完全后加4倍體積的水萃取，棄去水相，酮相經(jīng)O. 2 μ m膜過濾后，真空濃縮至原體積的60%。3、成鹽反應(yīng)

向濃縮液中加入4倍體積的甲醇溶液，投加濃縮液質(zhì)量I. 2倍的富馬酸，在攪拌下結(jié)晶，控制結(jié)晶溫度在5 °C。最終延胡索酸泰妙菌素質(zhì)量收率為116. 1%。

I、磺化反應(yīng)

取截短側(cè)耳素酮萃取液，經(jīng)O. 2 μ m膜過濾后，在攪拌的狀態(tài)下以5°C /h的速度將溶液緩慢降溫至17°C。向溶液中添加I. 2倍摩爾質(zhì)量的對甲苯磺酰氯，同時(shí)向內(nèi)添加40%的NaOH溶液，使其pH控制在9. 5。充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)35分鐘后，將溶液用5倍體積的純水洗滌2次。

2、胺化反應(yīng)

向酮相中依次加入季銨鹽和二乙胺基乙硫醇，加入季銨鹽的摩爾質(zhì)量為磺化產(chǎn)物摩爾質(zhì)量的I. 5倍，加入二乙胺基乙硫醇的摩爾質(zhì)量為為磺化產(chǎn)物的I. 35倍。加入溶液體積

2.5倍40%的NaOH溶液，控制pH9. 5、反應(yīng)溫度為55°C，充分反應(yīng)lh。反應(yīng)完全后加4. 5倍體積的水萃取，棄去水相,酮相經(jīng)O. 2 μ m膜過濾后，真空濃縮至原體積的65%。3、成鹽反應(yīng)

向濃縮液中加入4. 5倍體積的甲醇溶液，投加濃縮液質(zhì)量I. 35倍的富馬酸，在攪拌下結(jié)晶，控制結(jié)晶溫度在5°C。最終延胡索酸泰妙菌素質(zhì)量收率為120. 8%。實(shí)施例3· I、磺化反應(yīng)

取截短側(cè)耳素酮萃取液，經(jīng)O. 2 μ m膜過濾后，在攪拌的狀態(tài)下以5°C /h的速度將溶液緩慢降溫至20°C。向溶液中添加I. 3倍摩爾質(zhì)量的對甲苯磺酰氯，同時(shí)向內(nèi)添加40%的NaOH溶液，使其pH控制在10. O。充分?jǐn)嚢?0分鐘后，將溶液用6倍體積的純水洗滌2次。2、胺化反應(yīng)

向酮相中依次加入季銨鹽和二乙胺基乙硫醇，加入季銨鹽的摩爾質(zhì)量為磺化產(chǎn)物摩爾質(zhì)量的2倍，加入二乙胺基乙硫醇的摩爾質(zhì)量為為磺化產(chǎn)物的I. 5倍。加入溶液體積3倍40%的NaOH溶液，控制ρΗΙΟ. O、反應(yīng)溫度為60°C，充分反應(yīng)lh。反應(yīng)完全后加5倍體積的水萃取，棄去水相，酮相經(jīng)O. 2 μ m膜過濾后，真空濃縮至原體積的70%。3、成鹽反應(yīng)

向濃縮液中加入5倍體積的甲醇溶液，投加濃縮液質(zhì)量I. 5倍的富馬酸，在攪拌下結(jié)晶，控制結(jié)晶溫度在5 °C。最終延胡索酸泰妙菌素質(zhì)量收率為119. 3%。

鑒別

檢查] 酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定（附錄29頁），pH值應(yīng)為3.1～4.1。

有關(guān)物質(zhì) 取本品，加乙醇制成每1ml中含3mg的溶液，作為供試品溶液。

另精密量取適量，加乙醇稀釋成每1ml中含0.3mg的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄20頁）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10?l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以醋酸丁酯-甲醇-氫氧化銨（20:2:0.4）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照溶液所顯斑點(diǎn)比較，不得更深。吸收度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含50mg的溶液，照分光光度法（附錄16頁）測定，在650nm的波長處測定吸收度應(yīng)不得過0.03，在400nm的波長處測定，吸收度應(yīng)不得過0.15。

水分 取本品，照水分測定法（附錄36頁第一法）測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（附錄37頁），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。

重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄34頁第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

[含量測定] 取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液呈蘭色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于60.98mg的C32H51NO8S。

功能與主治

[作用與用途] 抗生素類藥。用于雞慢性呼吸道病，豬支原體肺炎和嗜血桿菌胸膜性肺炎，也可用于豬密螺旋體引起的痢疾。

注意事項(xiàng)

(1)本品禁止與聚醚類抗生素伍用，因能引起藥物中毒，使雞生長遲緩，運(yùn)動失調(diào)、麻痹癱瘓，直至死亡。豬雖反應(yīng)較輕,亦不宜并用。

(2)本品給雞、豬內(nèi)服較安全?？赡褪?～5倍的內(nèi)服量。但常量偶可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅等反應(yīng)。過量對豬能引起短暫流涎、嘔吐和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，應(yīng)停藥并對癥治療。

(3)休藥期，內(nèi)服ヅ豬5日。

(4)本品有刺激性，避免與皮膚或粘膜接觸。

相互作用

(1)與聚醚類抗生素如莫能菌素、鹽霉素等聯(lián)用可出現(xiàn)不良反應(yīng)。

(2)與能結(jié)合細(xì)菌核糖體50s亞基的抗生素(如克林霉素、林可霉素、紅霉素、泰樂菌素等)同用，由于競爭作用部位而導(dǎo)致減效。

藥理

為抑菌性抗生素，但很高濃度對敏感菌也有殺菌作用?？咕饔脵C(jī)理系與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

本品對多種革蘭氏陽性球菌包括大多數(shù)葡萄球菌和鏈球菌(D組鏈球菌除外)及多種支原體和某些螺旋體有良好抗菌活性。但對某些陰性菌的抗菌活性很弱，而嗜血桿菌屬及某些大腸桿菌和克雷伯氏菌菌株卻除外。

豬內(nèi)服本品易于吸收。投服單劑量約可吸收85%，2～4h出現(xiàn)血藥峰濃度。體內(nèi)分布廣泛，肺中濃度最高。泰妙菌素在體內(nèi)被代謝成20種代謝物，有的具抗菌恬性。約有30%的代謝物在尿中排出，其余從糞排泄。

產(chǎn)品信息
[重量]	100g
[顏色]	白色