依那普利
中文名稱 依那普利中文別名 苯丁酯脯酸英文名稱 Enalapril化學(xué)式 C20H28N2O5分子量 376.45CAS編號 75847-73-3
質(zhì)檢信息質(zhì)檢項目 指標(biāo)值含量, ≥98.0%PSA: 95.94000LOGP: 1.93340熔點(diǎn) 143-144.5°C沸點(diǎn) 582.4°C at760mmhg密度 1.204g/cm3折射率 1.549閃點(diǎn) 306°C含量 98%蒸氣壓 2.1E-14mmhg at25°C
化學(xué)特性依那普利為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭無味。易溶于水,微溶于乙腈。
產(chǎn)品用途1.依那普利用于治療高血壓,是ACE抑制劑。2.依那普利用于原發(fā)性、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓等,還適用于充血性心力衰竭,特別是高腎素、高血鈣需要長期用藥的高血壓病人和洋地黃、利尿藥治療無效的充血性心力衰竭的患者,還可用于卡托普利不能耐受的病人。
儲藏措施1.保存在陰涼、干燥和避光的位置在一個密封的容器。遠(yuǎn)離火源。安全和標(biāo)簽區(qū)域。生產(chǎn)方法α-氧代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在4A分子篩作用下縮合,生成Schiff’s堿,再用氰硼氫化鈉還原即得依那普利,如進(jìn)一步和馬來酸成鹽可得馬來酸依那普利。 方法2:也可用α-溴代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在二甲基甲酰胺溶液中,三乙胺作用下縮合,一步即可得到依那普利。 方法3:上述方法均需苯丁酸的衍生物,在原料受限制時可采用下面的方法。 用丁烯二酸酐對苯進(jìn)行?;?生成伊苯甲酰丙烯酸,收率90.1%。 β-苯甲酰丙烯酸、無水乙醇、苯和濃硫酸,回流分水。氫氧化鈉溶液中和,飽和氯化鈉和水洗,干燥,過濾。濾液減壓濃縮,蒸餾收集148~150℃/133Pa的餾分,得β-苯甲酰丙烯酸乙酯,收率97.3%。 β-苯甲酰丙烯酸乙酯、丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽、無水乙醇和三乙胺混合,在室溫下攪拌。過濾出固體,烘干得化合物(I),收率75%。 化合物(I)、硫酸、冰乙酸和10%鈀-炭催化劑,通氫。過濾,濾液減壓濃縮至干,堿處理后洗滌。用乙酸乙酯重結(jié)晶,得化合物(Ⅱ),收率52.6%。 化合物(Ⅱ)和N-羥基琥珀酰亞胺溶于二甲基甲酰胺,冰浴冷卻下分批加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC),在室溫下攪拌。冰浴冷卻下加入L-脯氨酸四甲基銨鹽的二甲基甲酰胺溶液,反應(yīng)。濾去固體,用酸堿處理后,用乙酸乙酯提取。提取液干燥,減壓濃縮。殘液溶于乙腈,加入馬來酸的乙腈溶液,充分?jǐn)嚢韬蠓胖眠^夜。濾得固體,用乙腈重結(jié)晶,得白色針狀結(jié)晶的馬來酸依那普利,收率46.7%。 上面的化合物(11)直接和脯氨酸叔丁酯,在DCC存在下縮合,然后水解脫去叔丁醇得到依那普利。
不良反應(yīng)1.較常見的有:眩暈、頭痛、疲乏、咳嗽,均輕微、短暫。3.少見的有:昏厥、直立性低血壓、心悸、心動過速;嘔吐、消化不良、口干、便秘、 失眠、神經(jīng)過敏,感覺異常;皮疹、瘙癢;罕有神經(jīng)血管性水腫,如發(fā)生在喉部則可以致命,血管性水腫出現(xiàn)應(yīng)即停用本品,并迅速加以處理,皮下1:1000的腎上腺素注射液0.3—0.5ml。4.頭暈頭痛,亦有倦怠,乏力,低血壓與體位性低血壓,暈厥,惡心,腹瀉,肌肉痛性痙攣,皮疹與咳嗽??梢鹉I衰,停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常)。
產(chǎn)品信息 [重量] 1g [顏色] 白色