那可汀
中文名稱 那可汀中文同名 納可丁;諾司卡品;(S,R)-諾司卡品;那可汀(罌粟殼提取物);英文名稱 Narcotine化學(xué)式 C22H23NO7分子量 413.42CAS編號 128-62-1
質(zhì)檢信息質(zhì)檢項目 指標值灼燒殘渣(以硫酸鹽計),% ≤0.01含量,% ≥97%PSA:84.48000LOGP:2.86840蒸氣壓 0mmHg at 25°CMerck 8810折射率 -39.3 ° (C=6, H2O)閃點 290.3°C熔點 198°C沸點 963.3°C at 760 mmHg密度 1.53g/cm3
化學(xué)特性那可汀為白色結(jié)晶固體,在三氯甲烷中易溶,在乙醇或乙醚中微溶,在水中幾乎不溶。
產(chǎn)品用途1.鎮(zhèn)咳,用于刺激性干咳。2.那可汀用作鎮(zhèn)咳作用與可待因相似,無成癮性。適用于陣發(fā)性咳嗽。
儲藏措施1.儲存于陰涼、通風(fēng)的庫房。2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放,切忌混儲。3.保持容器密封。4.遠離火種、熱源,防止陽光直射。5.庫房必須安裝避雷設(shè)備。6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。9.儲區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。10.防止粉塵和氣溶膠生成。
急救措施【食入】攝入不可能。但是,如果攝入,獲得緊急醫(yī)療照顧。【吸入】如果克服被曝光,將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關(guān)重要的。【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚,用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的,首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧,如果不良影響或刺激。【眼睛】眼睛接觸的情況下,立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。
制備方法隨著大氣污染日益嚴重,霧霾的發(fā)生率也在增加。污濁的空氣對人體的呼吸系統(tǒng)傷害巨大,據(jù)國家衛(wèi)生部門統(tǒng)計,我國每年近三億人感染呼吸系統(tǒng)疾病,其中咳嗽患者多達五千多萬。每到冬季,空氣寒冷,霧霾更加嚴重,咳嗽患者數(shù)量進一步增加。久咳患者還容易引起高血壓、腦缺氧、肺心病等并發(fā)癥。那可丁無臭,在水中幾乎不溶,為鎮(zhèn)咳藥,用于治療干咳。但市面上的那可丁片崩解時間長,吸收差,生物利用度低,輔料用量比例大,兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者用藥不方便,依從性差,影響了那可丁治療作用,為解決上述問題,本發(fā)明提供一種那可丁片及其制備方法,加快藥物溶出速度。進一步地,所述微晶纖維素的粒徑為0.1μm~2μm。進一步地,所述微晶纖維素的結(jié)晶度為70%~85%。進一步地,所述低取代羥丙基纖維素中的經(jīng)丙基含量為10%~15%。一種制備上述那可丁片的方法,步驟如下:(1)稱取定量那可丁、脫乙酰甲殼質(zhì)、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、乳糖、硫酸鈣后,加入水中,攪拌混合均勻,用制粒篩制粒,濕顆粒置于干燥箱中,烘干,鼓風(fēng),20目篩整粒;(2)用異型沖壓制片。進一步地,所述制粒篩為20目篩。進一步地,所述烘干的溫度為50℃。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有如下優(yōu)點:1、本發(fā)明的那可丁片以那可丁為主藥,脫乙酰甲殼質(zhì)、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、乳糖、硫酸鈣為輔料,該那可丁片崩解時間短、溶出度好。本發(fā)明中添加脫乙酰甲殼質(zhì)可促進那可丁在細胞中的透過能力,微晶纖維素可促進那可丁的快速崩解,低取代羥丙基纖維素和乳糖按照本發(fā)明的加入量協(xié)同作用,可大大提高那可丁的溶出度,本發(fā)明的那可丁片可在體內(nèi)穩(wěn)定釋放,持續(xù)維持平穩(wěn)有效的血藥濃度,故本發(fā)明提供的那可丁片在人體內(nèi)具有見效快、藥效持久、穩(wěn)定的特點,且可降低副作用,具有安全性好、維持治療時間長、口服吸收迅速等特點。2、本發(fā)明采用脫乙酰甲殼質(zhì)、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、乳糖、硫酸鈣為輔料,工藝簡單,操作方便,適于工業(yè)化生產(chǎn),工藝重現(xiàn)性好。采用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素一起發(fā)揮協(xié)同作用,顯著提高那可丁片的穩(wěn)定性,提高了臨床用藥的安全性。
具體實施方式(1)稱取100g那可丁、10g脫乙酰甲殼質(zhì)、15g微晶纖維素、5g低取代羥丙基纖維素、5g乳糖、5g硫酸鈣加入10g水中,攪拌混合均勻,微晶纖維素的粒徑為0.1μm,微晶纖維素的結(jié)晶度為70%,低取代羥丙基纖維素中羥丙基為10%,用20目篩制粒,濕顆粒置于干燥箱中,烘干溫度50℃,鼓風(fēng),20目篩整粒;(2)用異型沖壓制片。2、取那可丁片,按2015年版《中華人民共和國藥典》測定崩解時間。3、溶出度測定:取那可丁片,照2015年版《中華人民共和國藥典》溶出度測定法操作,以含0.5%SLS的0.01mol·L-1磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)900mL為溶出介質(zhì),溫度為37.5℃,轉(zhuǎn)速為50r·min-1,于60min時取樣5mL,過濾,依法測定。4、分別檢測0、1、3、5、7月的加速試驗數(shù)據(jù)。
概述那可丁(noscapine,narcotine,1)的化學(xué)名為[S-(R*,S*)]-6,7-二甲氧基-3-(5,6,7,8-四氫)-[4-甲氧基-6-甲基-1,3-二氧戊環(huán)[4,5-g]異喹啉-5]-1(3H)-異苯并呋喃酮,是由Parisian Derosen在1804年從罌粟屬植物鴉片中提取得到的,作為鎮(zhèn)咳藥已有一百多年臨床使用歷史。
鑒別1.取本品約1mg,加硫酸1滴溶解后,成黃綠色溶液,溫?zé)岢始t色,最后變?yōu)樽仙?/span>2.取本品約1mg,加鉬硫酸試液1滴,顯深綠色,溫?zé)岷鬂u變?yōu)樽霞t色。3.本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》609圖)一致。
檢查1丙酮溶液的澄清度與顏色取本品0.2g,加丙酮10ml溶解后,溶液應(yīng)澄清無色;如顯色,與黃色2號標準比色液比較,不得更深。2有關(guān)物質(zhì)取本品,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液(85:15)為流動相;檢測波長為290nm。理論板數(shù)按那可丁峰計算不低于2000。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%)。3干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄ⅧL)。4熾灼殘渣不得過0.1%。
藥理作用那可丁為支氣管解痙性鎮(zhèn)咳藥,其作用與罌粟堿相似,能解除支氣管平滑肌痙攣,抑制肺牽張反射引起的咳嗽。鎮(zhèn)咳作用大致與可待因相當,藥效可維持4h。那可丁雖為阿片中所含的生物堿,但服藥后無耐受性和依賴性,無鎮(zhèn)痛及中樞抑制作用,相反具有一定的呼吸中樞興奮作用。
禁忌證不宜用于痰多的患者。
注意事項1.用藥7天,癥狀未緩解,應(yīng)立即就醫(yī)。2.不宜用于多痰患者3.不推薦兒童、孕婦及哺乳期婦女使用本品。4.大劑量可能興奮呼吸,引起支氣管痙攣。5.對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。6.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。8.如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。9.大劑量可能興奮呼吸,引起支氣管痙攣。
不良反應(yīng)有時可見微弱的惡心、頭痛、嗜睡。
藥物相互作用1.不宜與其他中樞興奮藥同用。2.如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用,詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
產(chǎn)品信息 [顏色] 白色 [重量] 1g 危險性類別 [危險性類別] 非危險品
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