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 金雀異黃酮

中文名稱(chēng)    金雀異黃酮

中文同名    染料木素

英文名稱(chēng)    Genistein

化學(xué)式       C15H10O5

分子量       270.24 

CAS編號(hào)   446-72-0

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項(xiàng)目               指標(biāo)值

含量，%                 ≥97%

灼燒殘?jiān)?以硫酸鹽計(jì))，％ ≤0.01

酸度(以H+計(jì))/(mmol/100g) ≤3.4

PSA：           90.90000

LOGP：        2.57680

密度  1.548 g/cm3

沸點(diǎn)  555.5°C at 760 mmHg

熔點(diǎn)  297-298 °C

閃點(diǎn)  217.1°C

折射率 1.732

蒸氣壓 6E-13mmHg at 25°C

化學(xué)特性

金雀異黃酮又稱(chēng)染料木為黃色結(jié)晶固體,對(duì)光和熱敏感。λmax:262nm(MeOH)。幾乎不溶于水，溶于二甲亞砜和甲醇，溶于常用有機(jī)溶劑，溶于稀堿中呈黃色。熔點(diǎn) 297-307℃(dec.)。閃點(diǎn) 422.6℉/217℃。

產(chǎn)品用途

1.抗腫瘤、抗真菌、降血佛、雌激素拼活性。

2.金雀異黃酮具有雌性激素及抗雌激素性質(zhì)

3.在體內(nèi)能抑制結(jié)腸癌、乳腺癌、皮膚癌、前列腺癌等

4.對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株有抑制作用,具有抗氧化作用

5.可以抑制酪氨酸蛋白激酶（PTK）的活性,可以預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;具有誘發(fā)細(xì)胞程序性死亡、提高抗癌藥效、抑制血管生成等作用，是一種很有潛力的癌癥化學(xué)預(yù)防劑，其抗癌作用及機(jī)制具有廣泛的應(yīng)用前景。

6.抑制細(xì)胞周期：使細(xì)胞停止與G2/M期；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡：通廣上調(diào)相關(guān)促凋亡基因，下調(diào)相應(yīng)抗凋亡基因，來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡進(jìn)而預(yù)防限制腫瘤的發(fā)生；

 

儲(chǔ)藏措施

1.儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。

2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開(kāi)存放，切忌混儲(chǔ)。

3.保持容器密封。

4.遠(yuǎn)離火種、熱源，防止陽(yáng)光直射。

5.庫(kù)房必須安裝避雷設(shè)備。

6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

9.儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動(dòng)是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無(wú)水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

生產(chǎn)合成方法

用化學(xué)合成金雀異黃酮,大體上有三條工藝路線(xiàn)( 一 )最早由Wilson Baker和Robert Robinson合成金雀異黃酮(J.Chem.Soc., 1926,2713-2720)，以間苯三酚為起始原料,經(jīng)Hoesch反應(yīng),環(huán)合、縮合、甲基化、 氧化、脫羧、脫甲基7步反應(yīng)，后經(jīng)改進(jìn)改為5步，收率低,周期較長(zhǎng)。(二)Wilson. Baker和J.Chardderton等人(J.Chem.Soc.,1953,1852-1860)提出以草酰氯提供兩個(gè)碳原子,環(huán)合后再脫羧,收率有所提高,但脫羧這一步消耗太 高,使工藝缺乏實(shí)用意義。(三)DMF/ BF3-Et20/MeS02Cl法。該法由DMF提供一個(gè)碳原子， BF3-Et20則與2-羥基苯基芐酮形成絡(luò)合物，由MeS02Cl催化有利于環(huán)合生成苯并吡喃酮,反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短。這一工藝路線(xiàn)主要代表文獻(xiàn)有(1) R丄Bass(J.Chem.Soc.,1976,78-79)發(fā)表了用DMF/ BF3-Et20合成5,7,-二羥 基-4'-甲氧基異黃酮,需經(jīng)去甲基后生成金雀異黃酮；(2) Pelter.A等(Synthesis,1978,843)發(fā)表了"一步法"，用二甲基甲酰胺為溶劑，再加入二甲基甲酰胺二甲縮醛/三氟化硼乙醚進(jìn)行增碳環(huán)合，其中三氟化硼乙 醚三羥基-4，-甲氧基去氧二苯乙醇酮(摩爾比)為8:1,換算成重量比為4.3:1。 摩爾收率45。％，但資源利用率低，不利于環(huán)境保護(hù)。(3) Kristina.W等(J.Chem.Soc.Perkintrans.l991，12:3005-3008)，發(fā)表了"一鍋法",即以間苯三酚和對(duì)羥基苯乙酸以三氟化硼乙醚為催化劑進(jìn)行縮合，以DMF/MeS02Cl進(jìn)行增碳環(huán)合,摩爾收率:53%。經(jīng)實(shí)驗(yàn)操作很難分離到純品；(4) Yu Heng-Chang等人的微波法(J.Agric.Food.Chem. 1994,42:1869-1871 )。綜合上述金雀異黃酮的合成方法，我們部分地吸取了 DMF/ BFrEt20/MeS02Cl路線(xiàn)的優(yōu)點(diǎn):直接以2-羥基苯基芐酮進(jìn)行增碳環(huán)合反應(yīng),不 必用保護(hù)基，革除二甲氧基甲酰胺二甲縮醛；特別是考慮到三氟化硼乙醚是 易燃，有毒，有腐蝕性的化工原料，我們將其投料比文獻(xiàn)減少一半，即節(jié)約 了資源，又有利于保護(hù)環(huán)境并優(yōu)化各種反應(yīng)條件;同時(shí)參考Hoesch反應(yīng)，將溶 劑無(wú)水乙醚改用沸點(diǎn)較高的異丙醚或正丁醚或硝基苯等惰性有機(jī)溶劑，使金 雀異黃酮的工業(yè)化生產(chǎn)得以安全實(shí)施。發(fā)明目的本發(fā)明的目的使提供一種能安全工業(yè)化生產(chǎn)、節(jié)約化工原料，條件盡量 溫和，原料成本較低。本發(fā)明的另一目的是將工業(yè)規(guī)模的二步反應(yīng)合成法是基于回收DMF和三氟化硼乙醚和套用異丙醚有利于環(huán)境保護(hù)的金雀異黃酮的工業(yè)化生產(chǎn)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明內(nèi)容之一對(duì)游離酚羥基不加保護(hù)，把2-羥基苯基芐酮直接用 DMF/BF3-Et20/MeS02Cl進(jìn)行增碳和環(huán)合反應(yīng)，優(yōu)化投料配比和反應(yīng)條件，反應(yīng) 式如下在反應(yīng)過(guò)程包括兩步反應(yīng)增加碳原子的反應(yīng)和環(huán)和反應(yīng)，首先，用 DMF提供一個(gè)碳原子，用三氟化硼乙醚與多羥基物形成絡(luò)合物保護(hù)羥基；再 以甲基磺酰氯為催化劑進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)。在增碳反應(yīng)中，為增加碳原子，投料 比為四羥基苯基芐酮DMF: BFrEt20=l: 1 6: 1 5 (重量比)，反應(yīng)溫 度30 — 5(TC，反應(yīng)時(shí)間l一8小時(shí)，優(yōu)選投料配比為四羥基苯基節(jié)酮DMF:BF3—Et20=l: 3: 2 (重量比)，優(yōu)選反應(yīng)溫度為4(TC，優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為1.5 小時(shí)；在環(huán)合反應(yīng)時(shí)，投料比為四羥基苯基芐酮DMF: MeS02Cl=l: 1 6: 1 4 (重量比)，反應(yīng)溫度40—8(TC，反映時(shí)間1一10小時(shí)，優(yōu)選投料配比 為四羥基苯基芐酮DMF: MeS02Cl = l: 2.4: 1.2 (重量比)，優(yōu)選反應(yīng)溫 度為50"C，優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)。本發(fā)明內(nèi)容之二制備中間體2， 4， 6， 4' 一四羥基苯基芐酮時(shí)改進(jìn)了 Hoesch反應(yīng)中的反應(yīng)溶劑,用工業(yè)品異丙醚或正丁醚或硝基苯等惰性有機(jī)溶 劑替代易燃易爆的低沸點(diǎn)溶劑無(wú)水乙醚所述的異丙醚或正丁醚或硝基苯等惰性有機(jī)溶劑均有市售,沸點(diǎn)比乙醚高，操作時(shí)多次反復(fù)套用，適當(dāng)補(bǔ)充新的5—10%異丙醚或正丁醚或硝基苯等溶 劑有利安全生產(chǎn)又保護(hù)環(huán)境。本發(fā)明的特征是充分優(yōu)選四羥基苯基芐酮與DMF/BF3—Et20/MeS02Cl 之間的投料配比，不需保護(hù)酚羥基直接增加碳原子和環(huán)合反應(yīng)，步驟簡(jiǎn)約，條 件溫和，減少投料比，節(jié)約資源；同時(shí)選用沸點(diǎn)較高的異丙醚或正丁醚或硝基 苯等惰性有機(jī)溶劑代替Hoesch反應(yīng)中的易燃易爆的無(wú)水乙醚，并多次套用操 作，降低成本,有利安全和環(huán)保生產(chǎn)，兩步摩爾總收率45.9%，收率高于現(xiàn)有 技術(shù)文獻(xiàn)報(bào)道。在工業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生了積極的效果。下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作迸一步說(shuō)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明實(shí)施例 所述制備方法僅僅是用于說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的 構(gòu)思前提下，對(duì)本發(fā)明制備方法的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。 除非另有說(shuō)明，本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。實(shí)施例一.金雀異黃酮的制備稱(chēng)四羥基苯基芐酮20Kg (76.92摩爾)，溶于60KgDMF(N,N-二甲基甲酰 胺)中,投入到干凈的500L反應(yīng)釜中，滴加三氟化硼乙醚40Kg(281.69摩爾),控 制溫度低于4CTC,加熱至5(TC,同時(shí)減壓,抽去反應(yīng)中釋放的乙醚,然后滴加甲 基磺酰氯24Kg和48KgDMF的混合液,控制溫度50-55"C,保持反應(yīng)2小時(shí)，減 壓蒸出DMF合三氯化硼乙醚。用分子篩4A經(jīng)干燥處理和蒸餾，可再用。在另一個(gè)1000L搪瓷釜中加水800Kg，將環(huán)合反應(yīng)液放入其中,攪拌12小 時(shí)，物料折出。出料,得粗品濕重約80Kg.用95%乙醇重結(jié)晶,加活性炭脫色二次 重結(jié)晶，過(guò)濾，烘干得淡黃色精品11.3Kg，mp:297-298。C,含量(HPLC)》99.00/0。 產(chǎn)品的紅外、質(zhì)譜與天然標(biāo)準(zhǔn)品(Sigma)完全一致，摩爾收率54%。實(shí)施例二.2， 4, 6, 4'-四羥基苯基芐酮的制備在500L反應(yīng)釜內(nèi)投入異丙醚180Kg、干燥無(wú)水氯化鋅29Kg、無(wú)水間苯 三酚25Kg(198摩爾)和對(duì)羥基苯乙腈29Kg(218摩爾)，不斷通入干躁氯化氫氣 體，連續(xù)8-10小時(shí)。在通氯化氫的同時(shí)，反應(yīng)釜夾套用冰鹽水冷卻,控制溫度0 °C以下，室溫放置12小時(shí)，再通氯化氫氣體8-10小時(shí),重復(fù)二次,室溫放置12小 時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。用真空吸取上層異丙醚清液移至另一儲(chǔ)罐(可供下批套用)，向 釜中加入冷水200Kg，攪拌,使物料基本溶解，加熱,回流2小時(shí)保證充分水解, 冷卻,析出結(jié)晶，出料;干燥得中間體約43.4Kg，摩爾收率77% 85 %,含量 (HPLC)》92e/o,可直接用于下步反應(yīng)。

藥理作用

金雀異黃酮又稱(chēng)染料木素，是一種可以在大豆和紅三葉草等植物中發(fā)現(xiàn)的多酚類(lèi)化合物，分子結(jié)構(gòu)相似于17β-雌二醇，具有抗氧化性及對(duì)雌激素受體的高親和性，可以抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)和拓?fù)洚愘?gòu)酶Ⅱ的活性，具有誘發(fā)細(xì)胞程序性死亡、提高抗癌藥效、抑制血管生成等作用，它是類(lèi)黃酮（也叫做異黃酮）的一種類(lèi)型。經(jīng)常與叫做黃豆苷原的異黃酮一起發(fā)現(xiàn)，它們都被稱(chēng)為大豆異黃酮。這些化合物對(duì)人體健康的好處已經(jīng)得到廣泛研究，是一種很有潛力的癌癥化學(xué)預(yù)防劑，在預(yù)防癌癥和其他疾病方面有顯著影響。染料木素是目前研究的主要植物雌激素。

植物來(lái)源：豆科植物染料木(金雀花)。

臨床應(yīng)用：可用于女性養(yǎng)顏保健以及預(yù)防血液疾病和癌癥。

金雀異黃酮具有多酚羥基結(jié)構(gòu)，酚羥基上的氫原子易于在外來(lái)作用下與氧原子脫離，形成氫離子，發(fā)揮還原效應(yīng)，這就是染料木素能夠抗氧化、具有還原性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。因此食物中的此類(lèi)物質(zhì)可以對(duì)抗超氧陰離子自由基，阻斷自由基的鏈鎖反應(yīng)，發(fā)揮抗氧化作用染料木素不是激素，但因其能夠與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮微弱的雌激素效應(yīng)，故稱(chēng)為植物雌激素。由于異黃酮的活性是雌二醇的1/1000，與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)作用，所產(chǎn)生雌激素效應(yīng)較雌二醇有害效應(yīng)低得多，進(jìn)而對(duì)激素相關(guān)疾病具有保護(hù)作用，如更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、血脂升高等；對(duì)于高雌激素水平者，表現(xiàn)為抗雌激素活性，可防治乳腺癌、子宮內(nèi)膜炎，具有雙向調(diào)節(jié)平衡功能。

金雀異黃酮對(duì)三硝基甲苯WR1339引起的大鼠高血脂,有降低其血清中膽固醇和三甘油酸脂的作用,為后者尤為顯著。

制備方法

運(yùn)用熱力學(xué)溶解度測(cè)定方法測(cè)定染料木素于水及不同pH水溶液中的溶解度,考察表面活性劑泊洛沙姆F-68和十二烷基磺酸鈉及親水性高分子輔料PEG-6000、PVP K30和羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)它溶解度的影響。

利用非翻轉(zhuǎn)大鼠小腸囊模型測(cè)定染料木素的滲透系數(shù),考察不同類(lèi)型的吸收促進(jìn)劑對(duì)它通透性的影響。利用D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠考察增溶增滲劑對(duì)染料木素體內(nèi)活性的影響。

結(jié)果:染料木素在水及不同pH水溶液中的溶解度<18μg·ml-1,不同濃度的羥丙基-β-環(huán)糊精使它的溶解度顯著提高。染料木素于大鼠小腸的滲透系數(shù)為2·36×10-6cm·s-1,不同類(lèi)型的吸收促進(jìn)劑均能使染料木素的滲透系數(shù)增加,促吸效果為:0·5%脫氧膽酸鈉>0·5%十二烷基磺酸鈉>0·5%乙二胺四乙酸二鈉>0·5%泊洛沙姆F-68>0·5%吐溫80>0·5%羧甲基殼聚糖。體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果表明,增溶后的染料木素較增溶前的染料木素的體內(nèi)活性有顯著性差異,增溶增滲后的染料木素較僅增溶的染料木素的體內(nèi)活性有顯著性差異。結(jié)論:以溶解度及滲透系數(shù)為指標(biāo)改善染料木素的小腸吸收能夠改善它的體內(nèi)抗衰老活性。

 

產(chǎn)品信息
[顏色]	白色
[重量]	5g