絲裂霉素 C
中文名稱 絲裂霉素 C中文同名 絲裂霉素英文名稱 Mitomycin C化學(xué)式 C15H18N4O5分子量 334.33CAS編號(hào) 50-07-7
質(zhì)檢信息質(zhì)檢項(xiàng)目 指標(biāo)值灼燒殘?jiān)?以硫酸鹽計(jì)),% ≤0.01含量,% ≥98%PSA: 146.89000LOGP: 0.01610密度 1.283?g/mL?at 25?°C(lit.)沸點(diǎn) 83?°C12?mm Hg(lit.)熔點(diǎn) 3-8?°C閃點(diǎn) 188?°F折射率 n20/D 1.483(lit.)蒸氣壓 0.554mmHg at 25°C
化學(xué)特性絲裂霉素C為灰色結(jié)晶粉末固體穩(wěn)定,但在酸性和堿性溶液中易失活。Mp>360℃;在甲醇中最大吸收波長(zhǎng)為216nm、360nm和560nm,水溶液的最大吸收波長(zhǎng)為365nm±2nm。本品溶于水、甲醇、丙酮和乙酸乙酯等有機(jī)溶劑,微溶于苯、乙醚和四氯化碳,不溶于石油醚。劇毒
產(chǎn)品用途1.細(xì)胞分裂抑制劑、核酸抑制劑和噬菌體誘導(dǎo)劑;臨床作為抗腫瘤藥物。2. 絲裂霉素C該品抗瘤譜較廣,用于胃癌、乳腺癌效果好。對(duì)肺癌、肝癌、惡性化淋巴瘤、何杰金氏病、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、子宮癌、白血病、腸道癌和胰腺癌等均有一定療效,但緩解期較短。3.與尿激酶合用可提高療效,該品作用迅速,但治療接線員數(shù)不高,毒性大。該品和博來(lái)霉素及其衍生物派來(lái)霉素都是破壞DNA的抗生素類抗癌藥,可使細(xì)胞DNA解聚,抑制增生細(xì)胞的DNA的復(fù)制。小鼠靜脈注射LD50為5ml/kg。4.抗癌藥,常用于治療消化系統(tǒng)癌癥,本品為細(xì)胞周期非特異性藥物,其抗腫瘤譜較廣,作用迅速,但治療指數(shù)不高,毒性較大。臨床適用于消化道癌,如胃癌、腸癌、肝癌及胰腺癌等,療效較好。對(duì)肺癌、乳腺癌、宮頸癌及絨毛膜上皮癌等也有效。還可用于惡性淋巴瘤、癌性胸腹腔積液。
儲(chǔ)藏措施1.儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開(kāi)存放,切忌混儲(chǔ)。3.保持容器密封。4.遠(yuǎn)離火種、熱源,防止陽(yáng)光直射。5.庫(kù)房必須安裝避雷設(shè)備。6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。9.儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。10.防止粉塵和氣溶膠生成。
急救措施【食入】攝入不可能。但是,如果攝入,獲得緊急醫(yī)療照顧。【吸入】如果克服被曝光,將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動(dòng)是至關(guān)重要的。【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚,用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如是粘的,首先使用無(wú)水清潔。尋求醫(yī)療照顧,如果不良影響或刺激。【眼睛】眼睛接觸的情況下,立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。
生產(chǎn)方法用發(fā)酵方法生產(chǎn)。自放線菌(Strepto-myces caespitosus)培養(yǎng)液可提出絲裂霉素A、B、C。我國(guó)從自己分離的放線菌H2760菌株中提取,又稱自力霉素,與國(guó)外報(bào)道的絲裂霉素C相同。
培養(yǎng)方法本發(fā)明的目的就在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷,提供一種發(fā)酵工藝簡(jiǎn)單,有效提高發(fā)酵單位,同時(shí)最大限度的降低原輔料對(duì)發(fā)酵單位的影響,降低生產(chǎn)成本,且原輔料來(lái)源不受環(huán)境影響,保證其供應(yīng)充足,實(shí)現(xiàn)絲裂霉素穩(wěn)定、高效生產(chǎn)的頭狀鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)絲裂霉素的培養(yǎng)基。本發(fā)明的另一目的是提供利用上述培養(yǎng)基生產(chǎn)絲裂霉素的培養(yǎng)方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為:—種頭狀鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)絲裂霉素的培養(yǎng)基,包括種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基,其特征在于所述種子培養(yǎng)基的組成為:甘露醇4?8g/L、甘蔗糖蜜8?12g/L、麥芽糖5?9g/L、麥芽糖酶〇.02?0.06g/L、蠶蛹粉4?8g/L、玉米漿10?14ml/L、玉米蛋白粉3?7g/L、硫酸銨3?7g/L、輕質(zhì)碳酸|丐1?5g/L;所述發(fā)酵培養(yǎng)基組成為:甘露醇4?8g/L、甘蔗糖蜜11?15g/L、麥芽糖9?13g/L、麥芽糖酶0.04?0.08g/L、蠶蛹粉6?10g/L、玉米漿15?19ml/L、玉米蛋白粉5?9g/L、硫酸銨4?8g/L、輕質(zhì)碳酸|丐3?7g/L、磷酸鎂0.2?0.6g/L、氯化鈉0.3?0.7g/L、硫酸亞鐵0.01?0.05g/L、聚醚改性硅油0.03?0.07ml/L、維生素B6 0.05?0.09g/L、泛酸0.01?0.05g/L、氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯0.5?lg/L。—種利用上述培養(yǎng)基生產(chǎn)絲裂霉素的培養(yǎng)方法,其特征在于所述工藝步驟為:]1)種子培養(yǎng):首先將種子培養(yǎng)基滅菌并冷卻至25?30°C,并用無(wú)菌空氣保壓,然后在火焰保護(hù)下,將已經(jīng)培養(yǎng)好的頭狀鏈霉菌母瓶發(fā)酵液按照〇.5?0.9L/m3的接種量接入該種子培養(yǎng)基中進(jìn)行種子培養(yǎng),至菌體濃度35?40%、pH值6?7、培養(yǎng)時(shí)間40?50h時(shí)移種;[〇〇15]2)發(fā)酵培養(yǎng):先將發(fā)酵培養(yǎng)基滅菌,冷卻至20?25°C,并用無(wú)菌空氣保壓,然后將培養(yǎng)好的種子液移入發(fā)酵培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng),移種比例控制在9?11 %,至菌體濃度35?40 %、還原糖<2.0g/L、氨基氮< 15mg/l00ml、化學(xué)效價(jià)> 1300u/mL、pH6.0?7.5、培養(yǎng)時(shí)間200?220h時(shí)終止發(fā)酵。滅菌后的種子培養(yǎng)基的質(zhì)量要求:氨基氮40?60mg/100ml、還原糖50?70g/L、pH:6.5?7.5;滅菌后的發(fā)酵培養(yǎng)基的質(zhì)量要求:氨基氮70?80mg/100ml、還原糖70?90g/L、pH:6?7〇所述培養(yǎng)好的母瓶發(fā)酵液質(zhì)量要求為:PH6?8;菌體濃度10?20% ;鏡檢無(wú)雜菌;搖瓶發(fā)酵單位800?1000u/ml。所述種子培養(yǎng)條件為:罐壓0.03?0.05MPa;罐溫28?29°C;空氣流量:0?10h,采用空氣攪拌代替機(jī)械攪拌;1 lh?移種:30?50m3/h;攪拌轉(zhuǎn)速70?80r/min。a溫度:采用變溫控制方法,0?60h:培養(yǎng)溫度29?30°C;61?170h:培養(yǎng)溫度28?29°C; 171?發(fā)酵培養(yǎng)結(jié)束,培養(yǎng)溫度26?27°C;b攪拌轉(zhuǎn)速:采用變頻攪拌控制方法,0?60h:轉(zhuǎn)速控制在90r/min; 61?170h:轉(zhuǎn)速控制在120r/min; 171h?發(fā)酵結(jié)束:轉(zhuǎn)速控制在80r/min;c壓力控制:罐壓0.05?0.06MPa;d pH控制:發(fā)酵過(guò)程中pH控制在6?7; e 空氣流量:0 ?60h: 150 ?200m3/h; 61 ?170h: 250 ?300m3/h;171h?發(fā)酵結(jié)束:100?150m3/h; f溶氧控制:發(fā)酵前60h內(nèi),不控制溶氧;61?170h,溶氧控制在30%以上; 171?發(fā)酵結(jié)束:溶氧控制在40%以上。
不良反應(yīng)①骨髓抑制:劑量限制性毒性,白細(xì)胞、血小板減少,最低值在用藥后3~4周。②胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐,可有腹瀉及口腔炎。③肝腎功能損害較輕。④其他:靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死,脫發(fā),乏力等。
注意事項(xiàng)①用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血象及肝功能。②注射時(shí)應(yīng)避免藥液漏出血管外。③本藥溶解后應(yīng)在4~6小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。
產(chǎn)品信息 [顏色] 藍(lán)色 [重量] 50mg 危險(xiǎn)性類別 [危險(xiǎn)性類別] 非?;?/td>