二氯乙醚
中文名稱 二氯乙醚
中文同名 二氯乙基醚; Β,Β'-二氯乙醚;2,2'-二氯乙基醚
英文名稱 2,2'-Dichlorodiethyl ether
化學(xué)式 C4H8Cl2O
分子量 143.01
CAS編號(hào) 111-44-4
質(zhì)檢信息
質(zhì)檢項(xiàng)目 指標(biāo)值
含量,% ≥99%
PSA: 9.23000
LOGP: 1.48060
熔點(diǎn) -24.5
沸點(diǎn) 65-67(15mmHg)
閃點(diǎn) 85
折射率 1.4570
化學(xué)特性
二氯乙醚為無色液體。氣味與乙醚相似。有刺激性。 易溶于乙醇和乙醚,微溶于水
產(chǎn)品用途
1.二氯乙醚用作橡膠、樹脂等的溶劑。
2.二氯乙醚用作氣相色譜固定液及脂肪、石蠟、油類等的溶劑和干洗劑
3.性質(zhì)穩(wěn)定,用作脂肪、油、蠟、橡膠、焦油、瀝青、樹脂、乙基纖維等的溶劑和土壤的殺蟲劑。也用于有機(jī)合成和制涂料。
4.二氯乙醚用作脂肪、橡膠、樹脂等的溶劑
化學(xué)品安全技術(shù)說明書
第一部分 化學(xué)品及企業(yè)標(biāo)識(shí)
化學(xué)品中文名:2,2'-二氯二乙醚 ;雙(2-氯乙基)醚;β,β'-二氯代二乙醚;二氯乙醚;
化學(xué)品英文名:dichloroethyl ether;bis-(2-chloroethyl)ether
企業(yè)名稱:西隴化工股份有限公司
生產(chǎn)企業(yè)地址:廣東省汕頭市潮汕路西隴中街1-3號(hào)
郵 編: 515064 傳 真: 0754-82481768
企業(yè)應(yīng)急電話:400-7788689
電子郵件地址:339904316@qq.com
網(wǎng)站地址:http://f670.cn/
技術(shù)說明書編碼:
第二部分 成分/組成信息
√ 純品 混合物
有害物成分 濃度 CAS No.
二氯乙醚 111-44-4
第三部分 危險(xiǎn)性概述
危險(xiǎn)性類別:第6.1類 毒害品
侵入途徑:吸入、食入、經(jīng)皮吸收
健康危害:二氯乙醚接觸本品對(duì)眼睛、呼吸道粘膜有明顯刺激作用,并有難以忍受的感覺,發(fā)生咳嗽、惡心、嘔吐。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)本品有麻醉和強(qiáng)烈的刺激作用。
環(huán)境危害:對(duì)水體、土壤和大氣可造成污染。
燃爆危險(xiǎn):二氯乙醚易燃,其蒸氣與空氣混合,能形成爆炸性混合物。
第四部分 急救措施
皮膚接觸:脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如有不適感,就醫(yī)。
眼睛接觸:提起眼瞼,用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗。如有不適感,就醫(yī)。
吸 入:迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難,給輸氧。呼吸、心跳停止,立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇術(shù)。就醫(yī)。
食 入:飲足量溫水,催吐。避免飲牛奶、油類,避免飲酒精。就醫(yī)。
第五部分 消防措施
危險(xiǎn)特性:遇明火、高熱易燃。受熱或遇水分解放熱, 放出有毒的腐蝕性煙氣。燃燒分解時(shí), 放出有毒的刺激性氯化物煙氣。與氧化劑接觸猛烈反應(yīng)。
有害燃燒產(chǎn)物:一氧化碳、氯化物。
滅火方法:用二氧化碳、干粉、砂土滅火。
滅火注意事項(xiàng)及措施:消防人員須佩戴防毒面具、穿全身消防服,在上風(fēng)向滅火。盡可能將容器從火場移至空曠處。噴水保持火場容器冷卻,直至滅火結(jié)束。處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中產(chǎn)生聲音,必須馬上撤離。不宜用水。
第六部分 泄漏應(yīng)急處理
應(yīng)急行動(dòng):消除所有點(diǎn)火源。根據(jù)液體流動(dòng)和蒸氣擴(kuò)散的影響區(qū)域劃定警戒區(qū),無關(guān)人員從側(cè)風(fēng)、上風(fēng)向撤離至安全區(qū)。建議應(yīng)急處理人員戴正壓自給式呼吸器,穿防毒、防靜電服。穿上適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服前嚴(yán)禁接觸破裂的容器和泄漏物。盡可能切斷泄漏源。防止泄漏物進(jìn)入水體、下水道、地下室或密閉性空間。小量泄漏:用干燥的砂土或其它不燃材料吸收或覆蓋,收集于容器中。大量泄漏:構(gòu)筑圍堤或挖坑收容。用飛塵或石灰粉吸收大量液體。用泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)S檬占鲀?nèi)。
第七部分 操作處置與儲(chǔ)存
操作注意事項(xiàng):密閉操作,提供充分的局部排風(fēng)。操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn),嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防毒面具(半面罩),戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡,穿透氣型防毒服,戴防化學(xué)品手套。遠(yuǎn)離火種、熱源,工作場所嚴(yán)禁吸煙。使用防爆型的通風(fēng)系統(tǒng)和設(shè)備。避免產(chǎn)生煙霧。防止煙霧和蒸氣釋放到工作場所空氣中。避免與氧化劑、酸類接觸。尤其要注意避免與水接觸。搬運(yùn)時(shí)要輕裝輕卸,防止包裝及容器損壞。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。倒空的容器可能殘留有害物。
儲(chǔ)存注意事項(xiàng):儲(chǔ)存于陰涼、干燥、通風(fēng)良好的庫房。遠(yuǎn)離火種、熱源。避免光照。包裝必須密封,切勿受潮。應(yīng)與氧化劑、酸類、食用化學(xué)品分開存放,切忌混儲(chǔ)。采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)施。禁止使用易產(chǎn)生火花的機(jī)械設(shè)備和工具。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。
第八部分 接觸控制/個(gè)體防護(hù)
接觸限值:
MAC(mg/m3): 未制定標(biāo)準(zhǔn) PC-TWA(mg/m3): 未制定標(biāo)準(zhǔn)
PC-STEL(mg/m3): 未制定標(biāo)準(zhǔn) TLV-C(mg/m3): -
TLV-TWA(mg/m3): 4ppm[皮] TLV-STEL(mg/m3): 10ppm[皮]
監(jiān)測方法:無資料。
工程控制:嚴(yán)加密閉,提供充分的局部排風(fēng)。
呼吸系統(tǒng)防護(hù):可能接觸其蒸氣時(shí),必須佩戴過濾式防毒面具(半面罩)。緊急事態(tài)搶救或撤離時(shí),建議佩戴空氣呼吸器。
眼睛防護(hù):戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡。
身體防護(hù):穿透氣型防毒服。
手 防 護(hù):戴防化學(xué)品手套。
其他防護(hù):工作現(xiàn)場禁止吸煙、進(jìn)食和飲水。工作完畢,淋浴更衣。保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣。
第九部分 理化特性
外觀與性狀:帶有辣味和水果味的無色透明液體。
pH值: 無資料 熔點(diǎn)(℃): -52
沸點(diǎn)(℃): 178.5 相對(duì)密度(水=1): 0.053(20℃)
相對(duì)蒸氣密度(空氣=1): 4.93 飽和蒸氣壓(kPa): 0.10(20℃)
臨界壓力(MPa): 無資料 辛醇/水分配系數(shù): 1.29~1.58
閃點(diǎn)(℃): 55 引燃溫度(℃): 368
爆炸下限[%(V/V)]: 無資料 爆炸上限[%(V/V)]: 無資料
溶解性:不溶于水,可混溶于乙醇、醚、多數(shù)有機(jī)溶劑。
主要用途:二氯乙醚用作溶劑、土壤熏蒸殺蟲劑, 也用于有機(jī)合成和制涂料。
第十部分 穩(wěn)定性和反應(yīng)性
穩(wěn)定性:穩(wěn)定
禁配物:強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)酸、水、鹵素、硫、硫化物。
避免接觸的條件:受熱、潮濕空氣、光照。
聚合危害:不聚合
分解產(chǎn)物:氯化物。
第十一部分 毒理學(xué)資料
急性毒性:2.93~5.85g/m3可引起豚鼠的眼、鼻強(qiáng)烈刺激,接觸1.5~3h可出現(xiàn)呼吸機(jī)能障礙,接觸5h后就發(fā)生死亡,主要損害在呼吸器官。
LD50:
大鼠經(jīng)口LD50(mg/kg): 75 小鼠經(jīng)口LD50(mg/kg): 209
兔經(jīng)口LD50(mg/kg): 126 兔經(jīng)皮LD50(mg/kg): 90
LC50:
大鼠吸入LC50(mg/m3): 330mg/m3/4h
刺激性:
家兔經(jīng)皮:500mg,輕度刺激(開放性刺激試驗(yàn))
致突變性:微生物致突變:鼠傷寒沙門氏菌1ml/皿(2小時(shí))。
致癌性:IARC致癌性評(píng)論:組3,現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。
第十二部分 生態(tài)學(xué)資料
生態(tài)毒性:
生物降解性:
土壤半衰期-高(小時(shí)):4320
土壤半衰期-低(小時(shí)):672
空氣半衰期-高(小時(shí)):96.5
空氣半衰期-低(小時(shí)):96.5
地表水半衰期-高(小時(shí)):4320
地表水半衰期-低(小時(shí)):672
地下水半衰期-高(小時(shí)):8640
地下水半衰期-低(小時(shí)):1344
水相生物降解-好氧-高(小時(shí)):4320
水相生物降解-好氧-低(小時(shí)):672
水相生物降解-厭氧-高(小時(shí)):17280
水相生物降解-厭氧-低(小時(shí)):2688
非生物降解性:
空氣中光氧化半衰期-高(小時(shí)):96.5
空氣中光氧化半衰期-低(小時(shí)):9.65
一級(jí)水解半衰期(小時(shí)):1.93E+05
其他有害作用:無資料。
第十三部分 廢棄處置
廢棄物性質(zhì):危險(xiǎn)廢物
廢棄處置方法:用焚燒法處置。與燃料混合后,再焚燒。焚燒爐排出的鹵化氫通過酸洗滌器除去。
廢棄注意事項(xiàng):處置前應(yīng)參閱國家和地方有關(guān)法規(guī)。
第十四部分 運(yùn)輸信息
危險(xiǎn)貨物編號(hào):61594
UN編號(hào):1916
包裝類別:Ⅱ類包裝
包裝標(biāo)志:有毒品
包裝方法:小開口鋼桶;螺紋口玻璃瓶、鐵蓋壓口玻璃瓶、塑料瓶或金屬桶(罐)外普通木箱;螺紋口玻璃瓶、塑料瓶或鍍錫薄鋼板桶(罐)外滿底板花格箱、纖維板箱或膠合板箱。
運(yùn)輸注意事項(xiàng):鐵路運(yùn)輸時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照鐵道部《危險(xiǎn)貨物運(yùn)輸規(guī)則》中的危險(xiǎn)貨物配裝表進(jìn)行配裝。運(yùn)輸前應(yīng)先檢查包裝容器是否完整、密封,運(yùn)輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴(yán)禁與酸類、氧化劑、食品及食品添加劑混運(yùn)。運(yùn)輸時(shí)運(yùn)輸車輛應(yīng)配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。運(yùn)輸途中應(yīng)防曝曬、雨淋,防高溫。運(yùn)輸時(shí)所用的槽(罐)車應(yīng)有接地鏈,槽內(nèi)可設(shè)孔隔板以減少震蕩產(chǎn)生靜電。中途停留時(shí)應(yīng)遠(yuǎn)離火種、熱源。公路運(yùn)輸時(shí)要按規(guī)定路線行駛,勿在居民區(qū)和人口稠密區(qū)停留。
第十五部分 法規(guī)信息
法規(guī)信息:下列法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),對(duì)化學(xué)品的安全使用、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、裝卸、分類和標(biāo)志等方面均作了相應(yīng)的規(guī)定:
中華人民共和國安全生產(chǎn)法(2002年6月29日第九界全國人大常委會(huì)第二十八次會(huì)議通過);
中華人民共和國職業(yè)病防治法(2001年10月27日第九界全國人大常委會(huì)第二十四次會(huì)議通過);
中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法(1989年12月26日第七屆全國人大常委會(huì)第十一次會(huì)議通過);
危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例(2002年1月9日國務(wù)院第52次常務(wù)會(huì)議通過);
使用有毒物品作業(yè)場所勞動(dòng)保護(hù)條例(2002年4月30日國務(wù)院第57次常務(wù)會(huì)議通過);
安全生產(chǎn)許可證條例(2004年1月7日國務(wù)院第34次常務(wù)會(huì)議通過);
常用危險(xiǎn)化學(xué)品的分類及標(biāo)志(GB 13690-92);
危險(xiǎn)化學(xué)品名錄。
第十六部分 其他信息
填表時(shí)間: 2021年7月19日
填表部門: 研發(fā)部
數(shù)據(jù)審核單位:
修改說明: 暫無
氟苯尼考的合成方法與流程
氟苯尼考(Florfenicol),是由美國先靈一保雅( Schering- Plough) 公司 Nagab- hushan 等在20世紀(jì)70年代末研制開發(fā)的一種動(dòng)物專用的氯霉素類廣譜抗生素。鑒于在動(dòng)物疾病防治上,氟苯尼考的藥效優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素,因此具有更為廣闊的應(yīng)用前景,氟苯尼考的合成一直都受到了很大的重視。
目前,國內(nèi)外工業(yè)化生產(chǎn)氟苯尼考的方法主要有兩種:1、D—對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯先后經(jīng)過還原反應(yīng)、與芐腈反應(yīng)制備噁唑啉、Ishikawa試劑氟化反應(yīng)、水解反應(yīng)、二氯乙?;磻?yīng)得到氟苯尼考;2、D—對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯先后經(jīng)過還原反應(yīng)、與二氯乙腈反應(yīng)生成噁唑啉、Ishikawa試劑氟化反應(yīng)、水解反應(yīng)得到氟苯尼考。后者相對(duì)前者來說少了一步二氯乙?;磻?yīng),有效的降低了生產(chǎn)操作步驟和成本。
以上兩條合成路線都需要用到D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯,而目前工業(yè)上制備這種化合物的方法仍是沿用以對(duì)甲基苯磺酰氯為起始原料經(jīng)過還原反應(yīng),甲基化反應(yīng),溴代氧化反應(yīng),水解反應(yīng)得到對(duì)甲砜基苯甲醛,再用對(duì)甲砜基苯甲醛、甘氨酸、硫酸銅反應(yīng)制備銅鹽后經(jīng)酯化反應(yīng)、酒石酸拆分得到D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯。在得到D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量的硫酸銅廢水,使得廢水的處理成本很高。
近年來利用手性催化劑進(jìn)行不對(duì)稱還原合成手性化合物的研究比較廣泛,氟苯尼考產(chǎn)品也在做相關(guān)的研究。本申請(qǐng)人致力于利用手性催化劑進(jìn)行不對(duì)稱還原反應(yīng)制備氟苯尼考的研究:公開號(hào)CN102827042A的專利公開了以苯甲硫醚為起始原料,經(jīng)過三步化學(xué)反應(yīng)合成化合物[1-芐基氮丙啶-2-基][4-(甲硫基)苯基]甲酮,產(chǎn)物進(jìn)一步利用手性催化劑不對(duì)稱加氫還原反應(yīng)得到[1-芐基氮丙啶-2-基][4-(甲硫基)苯基]甲醇繼而再通過幾步化學(xué)反應(yīng)制備氟苯尼考的方案,該方案中所用的手性催化劑為trans-RuCl2[(R)-xylbinap][(S)-DPEN]。在該方案中,利用手性催化劑不對(duì)稱還原反應(yīng)構(gòu)建手性中心碳,避免了手性拆分。但手性催化劑本身具有制備儲(chǔ)備難大、工業(yè)生產(chǎn)容易失活等缺點(diǎn),進(jìn)而導(dǎo)致應(yīng)用成本高、不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本申請(qǐng)人致力于構(gòu)建手性氨基酮選擇性還原得到手性氨基醇,再利用氮丙啶三元環(huán)在酸性環(huán)境容易開環(huán)的性質(zhì)合成氟苯尼考新工藝:在公開號(hào)為CN103936638A的專利公開了利用手性胺關(guān)環(huán)得到非對(duì)映異構(gòu)體手性氨基酮的氮丙啶三元環(huán)化合物氮,經(jīng)過物理分離的方法分離得到所需R構(gòu)型的氨基酮的氮丙啶三元環(huán)化合物,再經(jīng)過三乙胺氫氟酸鹽氟化開環(huán)反應(yīng)引入氟原子,再經(jīng)過幾步反應(yīng)得到氟苯尼考成品,即合成路線1。
合成路線1:
其中:Acetylation:?;磻?yīng);Cyclization:環(huán)合反應(yīng);Flrofenicol:氟苯尼考。
R1:(S)-1-苯乙基或(R)-1-苯乙基;
R2:苯基或二氯甲基或羥基
路線1突出優(yōu)點(diǎn)之一即是利用手性胺關(guān)環(huán)得到非對(duì)映異構(gòu)體氮丙啶三元環(huán)合成的方法通過物理的分離方法反復(fù)純化高收率的得到單一R構(gòu)型的手性胺基酮,利用選擇性還原,構(gòu)型轉(zhuǎn)換思想最后得到氟苯尼考,原子經(jīng)濟(jì)性得到了大大提高,同時(shí)避免了現(xiàn)有工藝中帶來的廢水污染,大大降低了處理廢水的成本和對(duì)環(huán)境的污染,降低了成本,簡化了工藝。優(yōu)點(diǎn)之二是在上述合成路線的基礎(chǔ)上以三乙胺氫氟酸鹽為氟化開環(huán)試劑,液態(tài)反應(yīng)相比氣體反應(yīng)安全性得到了提升,另外對(duì)設(shè)備的腐蝕性很小,有利于工藝化生產(chǎn)。但是在選擇性還原時(shí)得到的手性醇與氟苯尼考的手性醇的構(gòu)型剛好相反,最后要通過羥基的構(gòu)型轉(zhuǎn)換才能得到所需構(gòu)型的手性醇。
鑒于此,尋找一種還原試劑還原氨基酮時(shí)直接得到氟苯尼考所需的手性氨基醇是非常必要的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于提供一種氟苯尼考的新的合成方法。本發(fā)明所述的氟苯尼考的合成方法包括如下步驟:
(1)將1-R1 -2-(R)-[4-(甲砜基)苯基]甲?;ぴ谑覝叵氯苡谌軇┲校禍睾笈c大位阻還原試劑反應(yīng)得單一構(gòu)型手性氨基醇化合物1:(R)-[4-(甲砜基)苯基][(R)-1-R1-氮丙啶-2-基]甲醇;
化合物1
其中,R1是(S)-1-苯乙基或(R)-1-苯乙基。
(2) 化合物1與三乙胺氫氟酸鹽(Et3N.xHF)在溶劑中加熱反應(yīng)得到(1R, 2S)-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-2-(R1-氨基)-1-丙醇。
(3) (1R, 2S)-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-2-(R1-氨基)-1-丙醇在溶劑中脫掉保護(hù)基團(tuán)R1得到(1R 2S)-2-氨基-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-1-丙醇。
(4) (1R, 2S)-2-氨基-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-1-丙醇經(jīng)二氯乙?;磻?yīng)得到氟苯尼考,該過程與專利CN103936638A的步驟(6)中的?;磻?yīng)過程相同。
本發(fā)明的技術(shù)方案與本申請(qǐng)人的發(fā)明(CN103936638A)有著相似的工藝路線,均可以得到目標(biāo)產(chǎn)物,從工藝流程上看,二者可共享化合物1-R1 -2-(R)-[4-(甲砜基)苯基]甲?;?,此后的思路有一點(diǎn)區(qū)別,在選擇性還原這一步構(gòu)建手性醇的時(shí)候,兩者得到的手性醇化合物構(gòu)型剛好相反。在發(fā)明專利CN103936638A中得到的手性醇與氟苯尼考的手性醇的構(gòu)型剛好相反,最后要通過羥基的構(gòu)型轉(zhuǎn)換(羥基磺酸酯化關(guān)環(huán)進(jìn)行構(gòu)型轉(zhuǎn)換反應(yīng)制備化合物3,化合物3 經(jīng)水解?;玫椒侥峥迹┎拍艿玫剿铇?gòu)型的手性醇;而在本專利中是利用1-R1 -2-(R)-[4-(甲砜基)苯基]甲?;び么笪蛔柽€原試劑選擇性還原后得到的構(gòu)型化合物剛好與氟苯尼考的手性醇的構(gòu)型相同,不需要進(jìn)行構(gòu)型轉(zhuǎn)換反應(yīng),這樣能縮短工藝路線,降低了生產(chǎn)成本。此外本發(fā)明中在脫保護(hù)基團(tuán)R1中,還可以采用氯化水解方法,這樣可以避免使用貴金屬Pd,不僅可以避免產(chǎn)品重金屬超標(biāo),又可以大大降低了生產(chǎn)成本。
針對(duì)氟苯尼考合成過程中所面對(duì)手性醇問題以及脫保護(hù)基團(tuán)R1兩大問題,本發(fā)明的工藝流程合理有效地解決了這兩個(gè)問題:
首先,利用手性氨基酮空間位阻效應(yīng),選擇大的位阻還原試劑,選擇性還原得到所需的手性氨基醇,在選擇位阻大的還原試劑中,通過改變反應(yīng)溫度,還原試劑當(dāng)量,滴加速度來控制反應(yīng)物的立體選擇性,用常規(guī)的一些大位阻還原試劑就能解決了手性氨基醇的還原問題。
其次,利用亞胺在酸性條件不穩(wěn)定特性,在脫保護(hù)基團(tuán)R1時(shí),先把氮上的氫氯化,再利用氮氯鍵的不穩(wěn)定性在堿性下進(jìn)行消除反應(yīng)得到亞胺,再用酸水解亞胺三步反應(yīng)脫掉氨基保護(hù)基,不使用貴重金屬鈀,有效降低了成本 。
綜合來看,本發(fā)明的突出優(yōu)點(diǎn)之一即是利用單一R構(gòu)型的手性胺基酮空間位阻效應(yīng),選擇大的位阻還原試劑,選擇性還原得到所需的手性氨基醇,直接一步反應(yīng)就解決了氟苯尼考手性醇的問題,簡化了工藝,降低了成本。優(yōu)點(diǎn)之二是在脫保護(hù)的時(shí)候可以選擇氯化水解的方法避免使用貴金屬鈀,有利用降低生產(chǎn)成本。