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商品描述：

商品屬性

他克莫司

中文名稱：他克莫司

別名:大環(huán)哌喃;他克莫斯;泰克利馬;他克莫司FK-506;他克莫司, ≥98%(HPLC);他克莫司標(biāo)準(zhǔn)品;他可莫司(FK506);他可莫司，藤霉素

英文名稱：fujimycin;Prograf;Advagraf;Protopic;FK-506;3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c] [1,4] oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone, monohydrate;

分子式：C44H69NO12

分子量：804.018

CAS：104987-11-3

危險性質(zhì):非危險化學(xué)品

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項目指標(biāo)值

含量，％ ≥99.0

Psa： 178.36

Logp： 4.5769

產(chǎn)品用途

生命科學(xué)；醫(yī)藥，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，免疫抑制劑；作用機制和環(huán)孢菌素相同，主要是抑制白細胞介素-2的合成，用于器官移植的排異反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)?，F(xiàn)已作為預(yù)防、治療排斥反應(yīng)以及自身免疫性肝炎的一線藥物。他克莫司屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。免疫抑制劑。作用機制和環(huán)孢菌素相同，用于器官移植的排異反應(yīng)，對急性排異反應(yīng)療效更佳。一種大環(huán)內(nèi)酯物，可結(jié)合到FK506結(jié)合蛋白(FKBP)形成復(fù)合體，從而降低T細胞中肽酰脯氨酰異構(gòu)酶活性。

化學(xué)性質(zhì)

他克莫司是一種白色或類白色結(jié)晶性固體，對熱敏感。不溶于水，易溶于乙醇、甲醇，溶于丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醚，難溶于己烷和石油醚。熔點 113-125℃。密度：1.19 g/cm3，沸點：871.7º，閃點：481ºC，折射率：1.549，儲存條件：-20ºC，蒸汽壓：1.73E-35mmHg at 25°C，單水合物：C44H69NO12?H2O。從乙腈中得無色棱狀結(jié)晶，熔點127～129℃。[α]D20-84.4°(C=1.02，氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚Chemicalbook，難溶于己烷或石油醚，不溶于水。急性毒性LD50小鼠(mg／kg)：＞200腹腔注射。急性毒性LD50雄、雌大鼠(mg/kg)：57．0，23.6靜脈注射；134，194口服。C at 760 mmHg。滅火：霧狀水、耐醇泡沫、砂土、干粉、二氧化碳。避免禁忌物。

生產(chǎn)方法

從Streptomycestsukubaensis發(fā)酵得到。發(fā)酵過程如下：將100m1種子液(含1%甘油，1%玉米淀粉，0.5%葡萄糖，1%棉子粉，0.5%玉米浸漬液和0.2%碳酸鈣，pH=6.5)移入500ml瓶中，在120℃下消毒30min。接入一圈經(jīng)斜面培養(yǎng)的S．TsukubaensisNo．9993種子，在30℃下培養(yǎng)4天。將該培養(yǎng)液移入裝有201。相同種子液的、已于120℃：消毒過30min的30L發(fā)酵罐中，在30℃下培養(yǎng)2天，鼓人空氣2L/min，攪拌300r/min。將16L該培養(yǎng)液植入裝有1600L發(fā)酵液(含4.5%可溶性淀粉，1%玉米浸漬液，1%干酵母，0.1%碳酸鈣和0.1%Adekancd，pH=6.8)的、已在120℃消毒過30min的2000L，罐中，在30℃、170r/min攪拌和1600L/min的空氣流下發(fā)酵4天。分離：1500L發(fā)酵液用25kg硅藻土輔助下過濾。濾餅用500L丙酮提取，提取液和濾液(1350L)合并，通過裝有100LDiaionHP-20非離子吸收樹脂(Mitsubishi(2hemicalIndustriesLtd，．Japan產(chǎn)品)的柱子。用300L水和300L50%丙酮水溶液洗后，再用75%Chemicalbook丙酮水溶液洗脫。洗脫液在減壓下濃縮至約剩300L水溶液，再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并，減壓濃縮至剩油狀物。該油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠(specialsilicagelgrade12，F(xiàn)uji(9evisionCo，Japan產(chǎn)品)混合后，浸人乙酸乙酯中。蒸出溶劑，剩余的干燥粉末用8L同樣的酸性硅膠柱層析，用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、30L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液，減壓濃縮。油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠混合，浸入乙酸乙酯中。蒸出溶劑，產(chǎn)生的干燥粉末用3.5L酸性硅膠柱層析，用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、10L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液，減壓濃縮。得到的黃色油狀剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1：1)的混合液中，用2L硅膠(230～400μm，MerckCo．，Ltd．IJSA產(chǎn)品)柱層析，用正己烷和乙酸乙酯(先10L1：1，后6L1：2)、6L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液，減壓濃縮，得到34g白色粉末狀的富吉霉素。將其溶于乙腈，減壓濃縮。濃縮液在5℃放置過夜，得到22.7g棱狀的結(jié)晶。再用乙腈重結(jié)晶，得到13.6g無色棱狀結(jié)晶的純的富吉霉素。