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 3-巰基-1,2,4-三氮唑

 

中文名稱     3-巰基-1,2,4-三氮唑

中文同名     3-硫基-1,2,4-三唑;

英文名稱     1H-1,2,4-Triazole-3-thiol

化學(xué)式        C2H3N3S

分子量        101.13

CAS編號(hào)    3179-31-5

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項(xiàng)目       指標(biāo)值

含量,％         ≥97%

PSA：       80.37000

LOGP：    0.09340

熔點(diǎn) 23 °C(lit.) 

沸點(diǎn) 65-67 °C 

密度 0.95 g/mL at 25 °C(lit.) 

折射率 n20/D 1.409(lit.) 

閃點(diǎn) 99 °F

 

化學(xué)特性

3-巰基-1,2,4-三唑?yàn)?/span>白色結(jié)晶，溶于水pH 4.0(85g/L,H2O,20℃)，具刺激性。

產(chǎn)品用途

3-巰基-1,2,4-三唑用作醫(yī)藥中間體、照相顯影劑、防銹添加劑等

儲(chǔ)藏措施

1.儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫房。

2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲(chǔ)。

3.保持容器密封。      

4.遠(yuǎn)離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設(shè)備。

6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

9.儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。718

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動(dòng)是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

嘧啶并1,2,4–三氮唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】 嘧啶并1,2,4–三氮唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用本專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類嘧啶并1,2,4–三氮唑結(jié)構(gòu)單元的化合物及其制備方法和其在制備以DCN1-UBC12為靶標(biāo)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。技術(shù)介紹腫瘤是嚴(yán)重威脅著人類疾病，盡管已上市的抗腫瘤藥物很多，但這些藥物中依然存在一些不足，比如產(chǎn)生較大毒副作用、靶向性弱以及容易產(chǎn)生耐藥性等。靶向藥物不僅效果好而且副作用比常規(guī)的治療方法小的多，因此，其研發(fā)越來越受到重視。泛素(ubiquitin)可共價(jià)結(jié)合并修飾細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)，使其多聚泛素化被26S蛋白酶體識(shí)別而降解，這種蛋白質(zhì)翻譯后修飾已經(jīng)成為當(dāng)今細(xì)胞分子生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。目前各種類泛素修飾蛋白也不斷被發(fā)現(xiàn)，如SUMO(smallubiquitin-relatedmodifier)、NEDD8(neuralprecursorcell-expresseddevelopmentallydownregulated8)、Atg8(autophagygene8)和Atg12等。NEDD8特異性地結(jié)合到底物蛋白賴氨酸殘基上的修飾過程被稱為Neddylation，Neddylation與泛素化類似，也需要經(jīng)過NEDD8特異性E1激活酶、E2結(jié)合酶、E3連接酶將NEDD8傳遞到底物CRLs(Cullin-RING-ubiquitinligases)上。NAE(APPBP1/UBA3異質(zhì)二聚體)活化NEDD8并將其轉(zhuǎn)移到E2結(jié)合酶UBC12或UBE2F上，然后E2結(jié)合酶和E3連接酶相互作用使NEDD8與CRLs上的cullin蛋白C端賴氨酸殘基結(jié)合，進(jìn)而活化CRLs加速其底物蛋白的降解(Huangetal.,2009；Lecketal.,2010；Lietal.,2014)。Neddylation通路異常可以誘發(fā)癌癥(Gaoetal.,2014；Lietal.,2014)及免疫應(yīng)答疾病(LeNegrate,2012；Mathewsonetal.,2013)。抑制Neddylation通路可以引起細(xì)胞周期阻滯、衰老或凋亡，從而抑制細(xì)胞增殖；也可以抑制IκB的泛素化降解從而減少NF-κB的移位和活化，進(jìn)而抑制免疫應(yīng)答疾病。在neddylation過程中E2結(jié)合酶發(fā)揮重要作用，首先E2結(jié)合酶與E1激活酶結(jié)合，NEDD8傳遞到E2結(jié)合酶上與E2結(jié)合酶形成硫酯鍵。對(duì)于RINGE3，E2結(jié)合酶與E3連接酶相互作用將NEDD8直接傳遞到CRLs上。其中，NEDD8從UBC12傳遞到Cullins的過程涉及兩個(gè)E3連接酶：①RBX1，一種RINGE3連接酶，其RING結(jié)構(gòu)域與UBC12和Cullin1相互作用將UBC12的催化活性位點(diǎn)Cys111和CUL1上NEDD8結(jié)合位點(diǎn)Lys720拉近，使NEDD8從UBC12直接傳遞到CUL1上；②DCN1(Defectiveincullinneddylation1，也稱為SCCRO、DCUN1DI)，一種co-E3連接酶，是neddylationscaffold-typeE3連接酶的組分之一，可以直接與NEDD8、RBX1和Cullin1結(jié)合(Heiretal.,2013；Huangetal.,2011；Kimetal.,2008；Kurzetal.,2008)。在細(xì)胞核內(nèi)，DCN1加強(qiáng)Cullin1對(duì)UBC12的招募，促進(jìn)neddylation，也可催化NEDD8連接到Cullin2的K689。DCN1晶體結(jié)構(gòu)主要包括UBA結(jié)構(gòu)域和PONY(potentiatingneddylation)結(jié)構(gòu)域兩部分。DCN1PONY(DCN1p)結(jié)構(gòu)域中兩個(gè)EF-hand-like折疊連接處形成一個(gè)保守的疏水口袋，與N末端乙?；腢BC12相互作用加強(qiáng)neddylation過程(Mondaetal.,2013；Scottetal.,2011；Scottetal.,2010)。DCN1已被報(bào)道是一種致癌基因，DCN1的mRNA和蛋白水平在多種腫瘤，如肺癌、頭頸癌等及癌癥病人組織中均高表達(dá)，DCN1過表達(dá)也可促進(jìn)癌細(xì)胞的增值和轉(zhuǎn)移，DCN1knockdown可以引起癌細(xì)胞的周期阻滯和凋亡(Sarkariaetal.,2006)。綜上所述，通過建立UBC12/DCN1抑制劑篩選平臺(tái)，篩選出能抑制neddylation通路的化合物對(duì)癌癥及免疫性疾病的治療有重要意義，因此，UBC12-DCN1蛋白相互作用可以作為一個(gè)治療靶點(diǎn)。另外，已有報(bào)道證實(shí)，嘧啶并1,2,4–三氮唑類化合物有廣泛的生物活性，例如抗腫瘤、抗炎、抗病毒以及抗菌等。但是將嘧啶并1,2,4–三氮唑類化合物與DCN1-UBC1相聯(lián)系起到抗腫瘤作用的報(bào)道并沒有，所以該方向具有非常重要的研究?jī)r(jià)值。有鑒于此，本專利技術(shù)確有必要提供一種針對(duì)DCN1-UBC12蛋白相互作用為治療靶點(diǎn)的化合物——嘧啶并1,2,4–三氮唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用。本專利技術(shù)提供一種嘧啶并1,2,4–三氮唑類化合物，其結(jié)構(gòu)式為(I)、(II)所示，或其為所述結(jié)構(gòu)式(II)所示化合物的成鹽化合物，所述結(jié)構(gòu)式(I)或(II)如下所示：其中，通式(I)中的R1代表烷基或芳基；R2代表氫原子或具有取代基的巰基；R3代表具有取代基的四氮唑基團(tuán)；R4代表氫原子或烷基取代基。其中，本文中“具有取代基的巰基”是指巰基上的氫原子被其它元素或基團(tuán)取代，比如氟、氯、溴、烷基、芳基等；“具有取代基的四氮唑基團(tuán)”是指四氮唑基團(tuán)上的氫原子被其它元素取代，比如氟、氯、溴、烷基、芳基等；“烷基取代基”是指含有烷基的基團(tuán)?；谏鲜?，所述結(jié)構(gòu)式(I)中的R1代表甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基或苯基，R2代表氫原子或具有巰基的基團(tuán)，R4代表氫原子、甲基或戊烷基。基于上述，結(jié)構(gòu)式為(I)的嘧啶并1,2,4–三氮唑類物為具有下列基團(tuán)的化合物之一：e1:R1＝CH3-，R4＝H-；e2:R1＝CH3-，R4＝H-；e3:R1＝CH3-，R4＝H-；e4:R1＝CH3-，R4＝H-；e5:R1＝CH3-，R4＝H-；e6:R1＝CH3-，R4＝H-；e7:R1＝CH3-，R4＝H-；e8:R1＝CH3-，R4＝H-；e9:R1＝CH3-，R4＝H-；e10:R1＝CH3-，R4＝H-；e11:R1＝CH3-，R4＝H-；e12:R1＝CH3-，R4＝H-；e13:R1＝CH3-，R4＝H-；e14:R1＝CH3-，R4＝H-；e15:R1＝CH3-，R4＝H-；e16:R1＝CH3-，R4＝H-；e17:R1＝CH3-，R4＝H-；e18:R1＝CH3-，R4＝H-；e19:R1＝CH3-，R4＝H-；e20:R1＝CH3-，R4＝H-；e21:R1＝CH3-，R4＝H-；e22:R1＝CH3-，R4＝H-；e23:R1＝CH3-，R4＝H-；e24:R1＝CH3-，R4＝H-；e25:R1＝CH3-，R4＝H-；e26:R1＝CH3-，R4＝H-；e27：R1＝CH3-，R4＝H-；e28：R1＝CH3-，R4＝CH3-；e29：R1＝CH3-，R4＝pentane-；e30：R1＝Ph-，R4＝H-；e31：R1＝Ph-，R4＝H-；e32：R1＝CH3CH2-，R4＝H-.。

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產(chǎn)品信息
[顏色]	白色
[重量]	5g