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商品描述：

商品屬性

大黃素

中文名稱大黃素

中文同名依美司坦，2-甲基-4,5,7-三羥基蒽醌;1,3,8-三羥-6-甲蒽醌;1,3,8-三羥基-6-甲基蒽醌;6-甲基-1,3,8-三羥基蒽醌;瀉素;朱砂蓮甲素.1'3'8-三羥基-6-甲基蒽醌;1'3'8-三羥基-6-甲基蒽醌;朱砂蓮甲素;

英文名稱 Emodin

化學式 C15H10O5

分子量 270.24

CAS編號 518-82-1

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項目指標值

灼燒殘渣(以硫酸鹽計)，% ≤0.01

含量，％ ≥90%

PSA： 94.83000

LOGP： 1.88720

密度 1.583 g/cm3

沸點 586.9°C at 760 mmHg

熔點 255?°C (dec.)(lit.)

閃點 322.8°C

化學特性

大黃素為紅色-橙色粉末,溶于乙醇，略溶于乙醚、氯仿、苯，不溶于水。溶于苛性堿水溶液、碳本酸鈉水溶液，氨溶液中顯櫻紅色

產(chǎn)品用途

1.大黃素該品可用作瀉藥，大黃素雖有瀉下活性，但由于體內(nèi)易被氧化破壞，實際上瀉下作用很弱，如與糖結合成苷類，則可發(fā)揮瀉下作用。大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷者是大黃素與葡萄糖結合的苷，二者只是結合的位置不同，同時存在于大黃中。入量明顯減少。

2.大黃蒽醌衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素均有明顯的抗癌作用，較敏感者有黑色素瘤、P388白血病和艾氏腹水癌。大黃多糖對肉瘤S180有明顯抑制作用。大黃素濃度10μg/mL，可使人肺癌A-549細胞的最大生長密度減少，分裂指數(shù)降低，氚標法胸腺嘧啶核苷的摻入量明顯減少。

3.并發(fā)現(xiàn)此藥可使 G1和S期細胞相對增加，G2+M期和異倍體細胞相對減少，組方圖的峰值左旋，出現(xiàn)在較低通道上。表明大黃素對人體肺癌A-549細胞的分裂有明顯的抑制作用。大黃的抗腫瘤作用機理目前認為是抑制了癌細胞的呼吸和DNA的生物合成。也有人認為大黃酸、大黃素對癌細胞有直接破壞作用。

4.黃酸、大黃素有明顯的利尿作用，服藥后2～4小時尿量增加達到高峰，同時Na+、K+的排出量也達到高峰。蘆薈大黃素和大黃酚作用較弱。作用機理是由于大黃酸、大黃素對腎髓質(zhì)Na+-K+-ATP酶有抑制作用。腎小管內(nèi)Na+的重吸收多屬主動轉(zhuǎn)運，需要通過Na+-K+-ATP酶分解ATP提供能量，當此酶受抑制時，能量來源不足，Na+重吸收減少， Na+攜帶水分排出而利尿。當遠曲小管Na+增多時，促進Na+-K+交換，K+排出也隨之增高。

5.大黃素的生理活性決定它不僅可用于醫(yī)療，亦可以用于保健和日用化工品中，如有人把它用于護發(fā)和護膚品中，亦有人把它編入天然色素中去。

6.能夠抑制大鼠抗體產(chǎn)生、抑制碳粒廓清能力、減輕免疫器官的重、降低白細胞數(shù)、降低腹腔巨噬細胞的吞噬功能。

7.大黃素對乙酰膽堿所致離體大鼠腸管的痙攣有很強的抑制作用，約為罌栗堿的4倍。大黃素還有明顯的止咳作用。

8.大黃素在小劑量對離體蟾蜍心臟有興奮作用，而大劑量則有抑制作用。大黃素還有降壓作用。

9.主要用于白血病、胃癌等腫瘤，而最常用的則用于抑菌。它對很多細菌如各種葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、霍亂孤菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、皮膚真菌、枯草桿菌、草分枝桿菌、淋球菌、炭宜桿菌、草狀菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等均有抑制作用。其中對葡萄球菌、淋球菌、鏈球菌更為有效。本品對真菌、病毒、原蟲也有效。

10.如治療乙型腦炎與腮腺炎、傷寒、痢疾、尿路感染、淋病、肺炎、蜂窩組織炎、化膿性皮膚病、中耳炎、脈管炎等，和其他藥物配伍治療急性及亞急性闌尾炎、燒傷、小兒麻痹、濕疹及若干真菌引起的皮膚感染，另外可治療肝炎、蟯蟲、口腔炎、口唇潰瘍、消化不良、高血壓和動脈硬化等，因此，大黃素在臨床上應用極廣。

儲藏措施

1.儲存于陰涼、通風的庫房。

2.應與氧化劑、食用化學品分開存放，切忌混儲。

3.保持容器密封。

4.遠離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設備。

6.排風系統(tǒng)應設有導除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風設置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設備和工具。

9.儲區(qū)應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

生產(chǎn)方法

一、大黃素廣泛存在于植物性瀉藥，如大黃的根莖、鼠李的樹皮和根皮、決明的種子中。從大黃的根莖可提取大黃素。通過合成也可以制備大黃素，例如以2-甲基蒽醌，或以3，5-

二硝基苯酐和間甲酚為原料，者可以制得大黃素。

二、本發(fā)明采用的技術方案為：從虎杖中制備白藜蘆醇和大黃素的生產(chǎn)方法，其特征在于

，包括以下步驟：

（1）將虎杖粉碎，得10-30目粉；

（2）按粉碎后的虎杖質(zhì)量，加入0.5-0.8倍的水潤濕，加入9-10‰酵母，置于發(fā)酵罐內(nèi)，在45℃～50℃的溫度下發(fā)酵48 -72 小時，使虎杖苷轉(zhuǎn)化成白藜蘆醇；

（3）按粉碎后的虎杖質(zhì)量，加入10-14倍的乙醇，回流提取至少2次；其中，乙醇為60-70%乙醇；

（4）將提取液合并、過濾，濃縮回收乙醇，得提取浸膏；在提取浸膏中加入2-3倍質(zhì)量的水沉淀、離心、得濾渣和離心液；濾渣干燥即為產(chǎn)品大黃素；

（5）離心液上大孔吸附樹脂，用純凈水洗脫至無色，然后用2BV 的25%乙醇洗脫，棄去；最后用1.5BV 的80%乙醇洗脫，收集1.5BV 的洗脫液；

（6）將收集到的洗脫液濃縮、干燥，得白藜蘆醇粗品；

（7）白藜蘆醇粗品重結晶：將白藜蘆醇粗品用80%乙醇溶解，配置成固含量為10%的溶液，按粗品白藜蘆醇重量添加3‰的活性炭，55-65℃脫色1-1.5小時，離心過濾，濾液濃縮至固含量50%，得浸膏；添加浸膏質(zhì)量20%的95%乙醇，放置重結晶12-48小時，再過濾，最后將結晶真空干燥即得白藜蘆醇。

提取大黃素的方法與流程

本發(fā)明旨在克服以往大黃素提取的缺陷，提供一種成本較低，工藝簡單，不會造成環(huán)境污染引起人體中毒的提取方法。

為了實現(xiàn)以上述發(fā)明目的，本發(fā)明利用水煮、氯仿提取法從虎杖中提取大黃索，其具體技術方案如下：

一種提取大黃素的方法，其特征在于：包括以下工藝步驟：

A、取干燥虎杖的根莖打碎成粉末，加入水中煮沸，提取25-65min，過濾并收集濾液；

B、過濾后的濾渣按照步驟A用水提取2-5次，將得到的濾液反復混合，濃縮；

C、向濃縮液中加入1.4-3.7倍量的85%乙醇沉淀，放置7-20h過夜，除去雜質(zhì)，減壓蒸餾回收乙醇得到母液；

D、在母液中加入氯仿，振搖，放置至氯仿層出現(xiàn)橘黃色沉淀析出，濾出沉淀，如上述方法

用氯仿提取2-3次，合并沉淀，用丙酮重結晶2-3次，得橘黃色針狀結晶。

在步驟A中虎杖根莖粉末與水的質(zhì)量體積比為1：5-1：21。

在步驟B中濾渣與水的質(zhì)量體積比為1：5-1：15。

在步驟D中母液與氯仿的體積比為1：0.6-1：1.55。

本發(fā)明帶來的有益技術效果：本發(fā)明采用的以水為溶媒從虎杖中提取大黃素，與有機溶媒相比成本較低，工藝簡單，環(huán)保且無毒。

實施

A、將干燥虎杖的根莖粉碎成粉末，取500g加入4000ml水中煮沸，提取29min，過濾并收集濾液；

B、過濾后的濾渣按照步驟A用6倍量的水提取3次，將得到的濾液反復混合，濃縮；

C、向濃縮液中加入1.7倍量的75%乙醇沉淀，放置9h過夜，除去雜質(zhì)，減壓蒸餾回收乙醇得到母液；

D、在母液中加入0.7倍量的氯仿，振搖，放置至氯仿層出現(xiàn)橘黃色沉淀析出，濾出沉淀，如上述方法用氯仿提取2次，合并沉淀，用丙酮重結晶2次，得橘黃色針狀結晶。

提取來源

為蓼科植物虎杖的干燥根莖和根。掌葉大黃的根莖，屬植物型藥劑。大黃多年生高大草本。根莖粗壯。莖直立，高2m左右，中空，光滑無毛。基生葉大，有粗壯的肉質(zhì)長柄，約與葉片等長；葉片寬心形或近圓形，徑達40cm以上，3-7掌狀深裂，每裂片常再羽狀分裂，上面流生乳頭狀小突起，下面有柔毛；莖生葉較小，有短柄；托葉鞘筒狀，密生短柔毛?；?/span>序大圓錐狀，頂生；花梗纖細，中下部有關節(jié)。

藥理藥效

大黃素可用作瀉藥，雖有瀉下活性，但由于體內(nèi)易被氧化破壞，實際上瀉下作用很弱，如與糖結合成苷類，則可發(fā)揮瀉下作用。大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷者是大黃素與葡萄糖結合的苷，二者只是結合的位置不同，同時存在于大黃中。另有抗菌、止咳、抗腫瘤、降血壓等作用。莖葉、支根、刮去粗皮及頂芽，風干、烘干或切片曬干。

概述

大黃為蓼科大黃屬植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim. ex Balf. 或藥用大黃Rheum officinale Baill. 的干燥根莖。唐古特大黃與掌葉大黃的主要區(qū)別為葉片深3裂，呈細長羽片狀?；ㄐ蚍种o密，常直立，緊貼于莖上。藥用大黃與以上兩種大黃的主要區(qū)別是葉淺裂，淺裂片呈大齒形或?qū)捜切?，花較大，黃白色，花蕾橢圓形果枝開展。大黃屬全世界約60種，中國約50種。

形態(tài)：大黃為多年生高大草本，高2m左右。根莖及根肥厚，黃褐色。莖直立，光滑無毛，中空?；~有肉質(zhì)粗狀的長柄，約與葉片等長，葉片寬卵形或近圓形，徑可達40cm，掌狀半裂，裂片3～5(-7)，每1裂片有時再羽裂或具粗齒，基部略呈心臟形；莖生葉較小，具短柄；托葉鞘狀，膜質(zhì)，密生短柔毛。

生境與分布：生于山地林緣或草坡，野生或栽培。分布于陜西、甘肅東南部、青海、四川西部、云南西北部及西藏東部。

栽培：宜于涼爽濕潤氣候，耐寒，怕高溫多濕;以土層深厚、富含腐殖質(zhì)的砂質(zhì)壤土及石灰質(zhì)壤土種植為好。

采集：9～10月選擇生長3年以上的植株，挖取根莖，切除莖葉、支根、刮去粗皮及頂芽，風干、烘干或切片曬干。

藥物動力學

按50mh/kg劑量給大鼠灌胃14C—大黃素，24小時內(nèi)尿液中的排泄量是給予劑量的18%，72小時內(nèi)是給予劑量的2 2%。尿液中排泄的大黃酸大部分在24小時內(nèi)排泄。給藥后72小時內(nèi)，尿液中代謝物很少，主要以游離形式存在，大黃素和大黃酸的總和約為給予劑量的16%，大黃素的葡萄糖醛酯或硫酸酯的含量僅為3%左右，尚有3%為其他放射性殘留物。給藥后24小時和120小時內(nèi)，糞便中大黃素主要為游離態(tài)，分別為給予劑量的48%和68%。給藥后6小時左右，膽汁中排泄的大黃素濃度達最高，在15小時內(nèi)的排泄量為給予劑量的49%，以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式存在的大黃素占70%，給藥后3~5天內(nèi)，大部分器官的放射活性明顯降低，但直到第5天，腎臟中仍保持很高的放射活性。給藥后72~120小時，腸系膜和脂肪組織的放射活性大大增加。

按91mg/kg劑量給小鼠灌胃大黃素后0~48小時內(nèi)，經(jīng)尿和糞便排泄的總蒽醌衍生物是給予劑量的53%。其中，在0~24小時內(nèi)，尿和糞便中的排泄量總和為2%。給藥后4小時，膽汁中總蒽醌衍生物達到峰值，然后逐漸下降。膽汁是大黃素排泄的主要途徑之一。